研究人员开发出一种活性成分，可延缓小鼠典型的阿尔茨海默症症状进展。这种新物质能保护神经细胞，未来或可缓解阿尔茨海默症患者的痛苦，还显示出抗衰老效果。
乌尔苏拉·基特雷尔（Ursula Quitterer）将其称为"化合物10（Compound 10）"，这是她带领团队研发的潜在治疗药物。基特雷尔是苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich）的分子药理学教授，目前已在小鼠实验中验证其效果：该活性成分显著减缓了痴呆症中典型的神经细胞死亡进程，延长了实验动物的生存期。
这项新物质源于近20年的研究。最初，基特雷尔从开罗艾因夏姆斯大学医院（Ain Shams University Hospital）的医生同事处获得脑组织样本——这些样本来自接受肿瘤手术的患者，包含痴呆症患者与非痴呆症患者的脑组织。研究团队通过分子分析发现，一种关键酶GRK2在痴呆症发展中扮演重要角色。
GRK2作为调节蛋白，在心脏和大脑等器官中帮助细胞正确响应信号与压力。研究显示，痴呆症患者脑组织中存在大量非活性形式的GRK2，该形式在阿尔茨海默症小鼠模型中同样高发。这种非活性GRK2会在脑细胞内形成聚集体，沉积并损伤线粒体（细胞的"能量工厂"）。
基特雷尔解释道："GRK2聚集体阻塞线粒体孔道，减少能量供应，导致细胞内部压力升高。"实验还发现，非活性GRK2会促进β-淀粉样蛋白的产生——这种蛋白碎片被认为是阿尔茨海默症的主要诱因。更严重的是，β-淀粉样蛋白会加剧神经细胞压力，进而促使更多非活性GRK2聚集，形成加速痴呆进展的恶性循环。
为打破这一循环，研究团队开发了多种化合物进行测试。其中化合物10表现最为突出：它能阻止GRK2分子聚集，从而恢复线粒体功能，减少β-淀粉样蛋白沉积，维持神经细胞活性。值得注意的是，该物质在小鼠体内还展现出脑外效应——改善心脏功能并延缓衰老过程，例如老年小鼠的白发显著减少。
研究团队已为化合物10申请专利，基础研究阶段宣告完成。"阿尔茨海默症研究本身耗时漫长，"基特雷尔解释道，"由于研究对象是年龄相关疾病，我们使用1.5-2岁（相当于人类老年）的小鼠，而每轮实验需同等时长才能得出结论。"她指出，此类研究进度远慢于癌症研究。
目前，基特雷尔与苏黎世联邦理工学院正寻求制药企业合作推进药物开发。"阿尔茨海默症极为复杂，现有药物最多仅能延缓病程数月，"她强调，"因此我们发现GRK2这个新靶点至关重要——化合物10通过GRK2发挥作用，其机制与现有阿尔茨海默症药物完全不同。"未来通过与其他药物联用，有望显著提升患者生活质量。
来源：苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich）
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