《新药展望：第二部分》会议重点展示了人源唾液酸酶武装的抗肿瘤抗体、新型CDK2抑制剂、分子胶降解剂以及双载荷抗体药物偶联物(ADC)。
会议联合主席、Foghorn Therapeutics公司的丹妮特·L·丹尼尔斯博士表示，入选"新药展望"系列的12项报告代表了多种治疗方式的混合体，包括生物制剂、小分子和大环化合物，并揭示了许多突破性生物学发现。丹尼尔斯博士是2026-2028年度美国癌症研究协会(AACR)癌症研究化学工作组(CICR)主席，该工作组赞助了"新药展望"系列会议。
首位报告人、Palleon Pharmaceuticals公司的吉姆·布罗德里克医学博士介绍了HLX316/E-688，这是一种首创分子，靶向免疫检查点分子B7-H3并携带人源唾液酸酶。
过度唾液酸化通过抑制先天性和适应性抗肿瘤免疫促进癌症发展。对第一代非靶向唾液酸酶二聚体的初步临床评估使研究人员得以确立作用机制并确定限制疗效的关键缺陷。这一经验促使开发了HLX316/E-688，一种靶向肿瘤抗原的唾液酸酶，其在体内肿瘤去唾液酸化活性持续超过七天，与非靶向二聚体相比显示出改进的临床前活性。
布罗德里克指出，B7-H3表达和过度唾液酸化同时存在于多种肿瘤类型中，表明HLX316/E-688在多种癌症患者群体中具有广泛潜力。针对铂类耐药性卵巢癌（该癌症类型B7-H3表达和过度唾液酸化水平高）的HLX316/E-688 I期临床试验正在进行中。
诺华生物医学研究所的扎伊纳布·贾加尼博士讨论了CDK2抑制剂ECI830，用于治疗某些激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者。
贾加尼表示，通过CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法靶向细胞周期是激素受体阳性乳腺癌的一种临床验证策略，但治疗耐药和疾病进展仍是挑战。特别是，肿瘤高表达细胞周期蛋白E的患者与表达较低的患者相比，无进展生存期更短，且细胞周期蛋白E水平在治疗后会升高。贾加尼及其团队假设，联合抑制CDK4和与细胞周期蛋白E形成复合物的CDK2可能会产生更持久的反应。他们开发了ECI830作为强效高选择性ATP竞争性CDK2抑制剂，在乳腺癌细胞和肿瘤模型中增强了CDK4/6抑制剂瑞博西利(Kisqali)的效果。贾加尼补充说，ECI830在CCNE1扩增的卵巢癌和肺癌模型中作为单药治疗也显示出疗效。
ECI830目前正在针对晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌和其他晚期实体瘤患者的I期临床试验中作为单药以及联合疗法的一部分进行评估。
Triana Biomedicines公司的维托·J·帕隆贝拉博士介绍了TRI-611，这是一种选择性ALK受体酪氨酸激酶分子胶降解剂。ALK受体酪氨酸激酶在约5%的非小细胞肺癌(NSCLC)病例中以融合蛋白形式表达。帕隆贝拉表示，已有多种酪氨酸激酶抑制剂获批用于治疗ALK阳性NSCLC，但疾病进展后化疗仍是唯一选择。TRI-611被设计为通过称为降解决定子(degron)的结构基序促进ALK泛素化和降解。
TRI-611治疗在NSCLC模型中诱导剂量依赖性的ALK降解和肿瘤缩小，并对与酪氨酸激酶抑制耐药相关的EML4-ALK融合蛋白突变体具有活性。此外，TRI-611在ALK阳性患者来源的肿瘤模型和颅内肿瘤异种移植模型中引起肿瘤消退，突显了其在治疗中枢神经系统转移方面的潜力。帕隆贝拉强调，由于其高选择性和临床前安全性，TRI-611可能允许与其他疗法联合使用。
TRI-611正在I期临床试验中进行研究，并已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的快速通道认定。
阿斯利康公司的梅根·赖斯介绍了CD30双载荷抗体药物偶联物(dpADC)的发现和开发。本妥昔单抗(Adcetris)是首个获批用于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)初始治疗的CD30靶向ADC。不幸的是，许多患者在治疗后复发。赖斯解释说，dpADC能够将两种不同药物同时递送到同一癌细胞中，以驱动更强大的肿瘤反应、克服药物耐药并解决肿瘤异质性。CD30 dpADC结合了一种微管抑制剂和一种拓扑异构酶I抑制剂。
体外实验表明，CD30 dpADC实现了对CD30阳性细胞的特异性结合，被有效内化，并诱导了载荷驱动的DNA损伤和细胞死亡。CD30 dpADC治疗在霍奇金淋巴瘤和ALCL肿瘤模型中均显示出临床前活性。此外，由于减少了游离载荷的累积，CD30 dpADC在临床相关剂量下与本妥昔单抗相比表现出更好的耐受性。
CD30 dpADC的I期临床试验计划正在进行中。
注册参加年会的参会者可通过虚拟会议平台在2026年10月前点播观看完整会议录像。
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