巴西圣保罗联邦大学(UNIFESP)的研究人员发现了一种可能在未来保护帕金森病相关神经元和其他脑细胞的新策略。这项在小鼠身上进行的研究结果发表在《神经药理学》杂志上。
这项由圣保罗研究基金会(FAPESP)支持的研究评估了一种肽(Ac2-26)——蛋白质(Annexin A1)的一个片段——对疾病的影响。这种蛋白质在啮齿动物和人类中自然产生，先前的动物研究表明该分子能够控制与帕金森病相关的神经炎症并减少神经元退化。
帕金森病与合成和释放多巴胺的神经元密切相关，多巴胺是一种对运动功能、动机、奖励和愉悦至关重要的神经递质。随着这些神经元因疾病而退化和死亡，身体失去了合成多巴胺的能力。没有这种物质，患者会出现步态冻结（行走困难）和震颤等障碍。
"这仍然是一项处于非常早期阶段的实验性研究，但它提供了一个有趣的方法，提出了与传统治疗不同的策略。该肽作用于神经炎症而非多巴胺替代。这很重要，因为在神经退行性疾病中，存在一种不仅影响神经元还影响周围细胞的炎症反应，而该肽减轻了这一过程，从而保护大脑免于细胞死亡，"UNIFESP圣保罗医学院(EPM)形态学和遗传学系主任、该研究作者克里斯蒂安·达马斯·吉尔(Cristiane Damas Gil)表示。
目前帕金森病尚无治愈方法。治疗主要集中在控制由多巴胺缺乏引起的运动症状上。因此，治疗方法基于使用左旋多巴(levodopa)，这是一种专门作用于多巴胺能神经元的多巴胺前体。
"这种药物被认为是金标准，特别是在早期阶段或急性治疗期间提供显著益处，能显著改善运动症状。然而，长期使用会降低其有效性，并可能导致运动并发症和治疗反应波动。这就是为什么对于帕金森病这样复杂的疾病，寻求治疗替代方案至关重要，"进行该研究的FAPESP奖学金获得者路易斯·菲利佩·德索萨·费雷拉(Luiz Philipe de Souza Ferreira)解释道。
Ac2-26肽是一种众所周知的抗炎剂，已在其他疾病中进行过测试，但尚未开发成药物。此外，研究表明Annexin A1在帕金森病中发生改变，并与大脑炎症和控制运动的多巴胺能神经元相关。
雄性和雌性
为了模拟帕金森病，研究人员将一种神经毒性药物注射到动物大脑中，诱导神经元死亡和疾病的典型症状。几乎与脑内注射同时，研究人员将肽腹腔注射(注射到腹部)。
该研究还显示了雄性和雌性小鼠在保护和疾病进展方面的差异。在模拟帕金森病的损伤后，研究人员观察到雌性在运动测试中最初表现更好，但这种差异随着时间的推移而消失。"即使在没有Annexin A1蛋白质的情况下，这种更大的韧性也存在，"吉尔说。
实验在具有该蛋白质的动物和基因改造后没有该蛋白质的动物上进行。
"然而，在雄性中，神经元的损失更为明显，这使我们能够清楚地评估Ac2-26肽治疗的效果，该肽能够防止退化，"费雷拉说。
实验还揭示，诱导疾病会深刻改变雌性的生殖周期，突显了帕金森病如何影响内分泌系统。"这强化了为每种生物性别制定特定方案的必要性，"费雷拉强调。
目前的研究表明，该肽具有预防作用，在损伤开始时进行干预。"我们的下一步是研究该肽是否能逆转帕金森病造成的损伤。如果得到证实，那么该肽将成为更有希望的治疗候选者，"吉尔总结道。
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