随着年龄增长，人体肌肉会逐渐僵硬——包括心脏。
这可能导致一种常见的心力衰竭类型：心脏仍能泵血，但在搏动间隙难以放松和充盈。
这种被称为射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的疾病影响着众多老年人群。
然而迄今为止，尚无能有效降低此类心力衰竭患者死亡风险的治疗方法。
柏林马克斯·德尔布吕克分子医学中心的迈克尔·戈塔德教授团队联合亚利桑那大学合作者正致力于改变这一现状。
在近期发表于《心血管研究》期刊的成果中，团队证实他们研发的RBM20-ASO药物可改善HFpEF小鼠的心脏功能。
HFpEF不仅表现为心脏僵硬，许多患者还伴有高血压、肥胖或高血糖等共病。
这些合并症使HFpEF更为复杂且难以治疗。
为更真实模拟人类疾病特征，研究人员在同时患有HFpEF及相关共病的小鼠模型中测试新药。
RBM20-ASO属于反义寡核苷酸（ASO）类药物，是一种靶向RBM20蛋白的小型单链基因分子。
该蛋白调控心肌细胞构建巨型蛋白肌联蛋白的过程——肌联蛋白如同心脏弹簧，存在僵硬型与弹性型两种变体。
药物通过降低RBM20水平，促使心肌细胞生成更多柔软延展型的肌联蛋白。
实验结果令人振奋：接受治疗的小鼠心脏柔韧性增强，血液充盈能力提升，在不削弱泵血强度的前提下改善了心脏功能。
即使存在其他健康问题，药物仍能维持心脏健康状态。
研究还优化了剂量方案，发现仅需将RBM20水平适度降低约50%即可见效，既能改善心脏舒张功能又不影响泵血能力。
动物实验中观察到的副作用轻微，团队认为通过调整给药频率可进一步降低风险。
戈塔德团队认为RBM20-ASO有望成为HFpEF新型疗法，可单独使用或联合其他治疗手段恢复心脏舒张能力并预防进一步损伤。
在开展人体试验前，药物将先在猪心模型中进行验证——猪心结构与人类更为相似。
若后续研究成功，该疗法将为全球数百万长期缺乏有效治疗方案的老年心衰患者带来新希望。
【全文结束】
