摘要
背景
C反应蛋白（CRP）长期以来被视为改善急性心肌梗死（AMI）预后的潜在治疗靶点。近期CRP清除术在冠状病毒病、ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、心源性休克（CS）及非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）的首个人体病例报告、注册研究和初步试验中显示出良好效果。
方法与结果
本文阐述了针对急性心肌梗死CRP清除术的关键国际随机对照试验设计框架，提出研究原理、方案设计、终点指标及统计学方法。
结论
研究目标是验证CRP清除术在降低心血管死亡或心力衰竭再住院复合主要终点方面的安全性和有效性。
引言
选择性CRP清除术通过体外特异性吸附器高效清除血浆CRP（1,2）。该方法最早应用于急性心肌梗死猪模型（1），随后在STEMI（3-5）、重症SARS-CoV-2感染伴急性呼吸窘迫综合征（ARDS）（6-10）、AMI继发心源性休克（AMI-CS）（11）及NSTE-ACS（12）患者中显示出可行性与安全性。非随机对照的CAMI-1试验提供了CRP清除术对STEMI合并延迟再灌注患者有益的初步证据（13）。
CRP在AMI中的治疗原理基于以下机制：急性冠脉事件后48小时内，CRP水平可从<5 mg/L急剧升至≥250 mg/L（14,15）。CRP通过结合低氧但可恢复心肌细胞膜上的溶血磷脂胆碱（16），经Fcγ受体激活巨噬细胞（17,18）及经典途径激活补体（19）。CRP清除术通过阻断此过程，可能保护心肌细胞免于巨噬细胞吞噬及膜攻击复合物C5b-9(m)形成（20,21）。尽管CRP在人类病理生物学中的作用尚未完全明确，其通过类抗体机制参与免疫反应的特性提示其可能是哺乳动物免疫系统进化的原始抗体（22）。
随机对照试验设计
科学考量
研究纳入标准包括：
- 年龄18-80岁
- 签署伦理委员会批准的知情同意书
- AMI类型涵盖STEMI、NSTE-ACS及AMI-CS（TIMI血流0/I级）
- 成功经皮冠状动脉介入治疗（PCI）
- 症状发作至PCI时间2-24小时
- CRP动态变化：PCI后20-28小时增量>0.6 mg/L/h，或症状发作后12±3小时≥8 mg/L且24±3小时≥18 mg/L
- 无双重抗血小板治疗禁忌
排除标准涵盖妊娠、透析、恶性肿瘤、活动性感染、预期寿命<1年等（表1）。
治疗方案
所有患者接受国际指南标准的AMI治疗（26）。CRP清除术使用选择性吸附器（PentraSorb CRP或Capture CRP），术后24±8小时进行第二次治疗。若CRP浓度超过30 mg/L则进行第三次或第四次治疗。每个治疗周期处理约6500 mL血浆。
统计学考量
样本量计算采用威纳比值法（WR）或比值比法（OR）：
- WR 1.25需2892例（含10%脱落）
- OR 0.70需2550例（含10%脱落）
研究设定90%检验效能，双侧α=0.05。
讨论
本研究旨在验证CRP清除术是否可降低AMI患者死亡率及心力衰竭住院率。阳性结果将证实CRP不仅是炎症标志物，更是决定预后的关键致病因素。该研究基于CRP在激活补体系统及巨噬细胞中的核心作用，通过高度选择性清除CRP，为心血管疾病治疗提供新方向。
参考文献
（注：根据用户要求删除了具体文献引用内容）
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