加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现,一种新型血液生物标志物可以在症状出现前长达25年预测女性患痴呆症的风险。
这项发表在《JAMA Network Open》上的研究表明,磷酸化tau 217 (p-tau217) 水平升高——一种与阿尔茨海默病相关的脑部变化有关的蛋白质——与研究开始时(即在检测到任何记忆或思维问题之前)认知健康的老年女性未来发生轻度认知障碍和痴呆症的风险密切相关。
该研究的第一作者、加州大学圣地亚哥分校赫伯特·韦特海姆公共卫生与人类长寿科学学院及医学院的公共卫生与医学副教授阿拉丁·H·沙迪亚布博士说:“我们的研究表明,我们或许能在症状出现前数十年识别出痴呆症高风险女性。如此长的提前期为早期预防策略和更有针对性的监测打开了大门,而不是等到记忆问题已经影响日常生活时才着手应对。”
长期女性健康研究详情
该研究结果基于“妇女健康倡议记忆研究”中2766名参与者的数据。这是一项大型全国性研究,在1990年代后期招募了65至79岁的女性,并对她们进行了长达25年的追踪。所有女性在进入研究时认知功能均未受损。研究收集了她们在基线时的血液样本,多年后进行分析以检测p-tau217水平,这是一种反映阿尔茨海默病相关早期脑部变化的tau蛋白形式。
在多年的随访中,研究人员识别出那些出现记忆或思维问题(包括痴呆症)的女性。那些在研究开始时血液中p-tau217水平较高的女性,日后患痴呆症的可能性要大得多。事实上,随着这种生物标志物水平的升高,痴呆症风险也随之增加。p-tau217水平最高的女性,长期内患痴呆症的可能性最大。
女性痴呆风险如何不同
然而,研究人员也发现,与较高p-tau217水平相关的认知障碍或痴呆症风险并非对所有人都相同。例如,与基线年龄低于70岁的女性相比,70岁以上女性中,较高的p-tau217水平与较差的认知结果关联更强;在携带APOE ε4阿尔茨海默病遗传风险因素的女性中也是如此。研究还发现,在随机分配接受雌激素加孕激素激素疗法而非安慰剂的女性中,p-tau217对痴呆症的预测性更强。这种关联的强度在白人女性和黑人女性之间也存在差异,但将p-tau217与年龄相结合,能同样改善两组人群的痴呆症预测效果。
血液生物标志物的前景与局限
该研究的资深作者、凯撒医疗华盛顿健康研究所高级研究员、赫伯特·韦特海姆公共卫生学院名誉教授琳达·K·麦考伊博士说:“像p-tau217这样的血液生物标志物尤其有前景,因为它们比脑部成像或脊髓液检测侵入性小得多,也更容易普及。这对于加速研究影响痴呆症风险的因素以及评估可能降低风险的策略非常重要。”
目前,血液生物标志物不建议用于没有认知障碍症状的临床患者。作者指出,还需要更多研究来确定p-tau217检测如何在常规临床护理中使用,以及早期识别是否能有效改变结果。未来的研究还将探索激素疗法、遗传学和年龄相关健康状况等因素如何在人的一生中与血浆p-tau217相互作用,从而影响痴呆症风险。
沙迪亚布补充说:“最终,目标不仅是预测,而是利用这些知识来延缓或完全预防痴呆症。”
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