循环肿瘤DNA（ctDNA）在指导辅助治疗决策方面再次取得成功，这一成果在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上的一项研究报告中得到了展示。
这项2期临床试验对174名接受R0切除手术和标准辅助治疗后的早期错配修复缺陷型实体瘤患者进行了ctDNA筛查。这些患者共涉及16种肿瘤类型，其中大多数为结直肠癌。在这些患者中，有22名检测出ctDNA阳性。
在这22名ctDNA阳性的患者中，13名接受了为期6个月的pembrolizumab治疗。其余9名ctDNA阳性的患者在筛查时已经出现复发，因此未接受pembrolizumab治疗。
在接受pembrolizumab治疗的13名ctDNA阳性患者中，有11名在治疗结束后清除了ctDNA，另外2名在9个月内也清除了ctDNA。
清除ctDNA是一个好兆头。在这13名患者中，8名（62%）在中位随访时间为32.1个月时没有复发，整体生存率（OS）在2年时为92%。
他们的总体生存率结果与研究中152名术后ctDNA阴性且仅观察的患者的2年生存率（98%）相似，但2年无复发生存率在ctDNA阴性患者中略高，为94%。
与此同时，在9名术后ctDNA阳性但未接受pembrolizumab治疗的患者中，中位复发时间为0.8个月，2年总体生存率为78%。
ctDNA指导治疗可能有助于防止复发
最终，“研究表明，ctDNA指导的治疗策略可能有助于防止那些肿瘤会复发的患者的复发，”该研究的主要研究者、纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症中心的胃肠病学医学肿瘤学家Yelena Janjigian博士表示。
使用ctDNA来决定术后是否需要额外治疗是目前肿瘤学研究的一个热点。其理念是，术后ctDNA阳性的患者复发风险较高，因为他们体内存在微小的癌细胞需要治疗，而那些血液中没有ctDNA的患者则真正无疾病，可以避免额外治疗的风险和成本。
研究结果为未来的ctDNA试验奠定了基础
这种方法得到了DYNAMIC试验的支持，这是一项针对II期结直肠癌的开创性安慰剂对照研究，表明ctDNA阴性患者不需要在术后进行额外治疗。许多安慰剂对照试验希望在其他肿瘤类型中复制这些结果。
Janjigian的研究最初计划作为其中一个安慰剂对照试验，但由于患者和医生不愿意冒险被随机分配到假治疗组，安慰剂组提前关闭了。尽管如此，Janjigian表示她的“研究表明，通过ctDNA指导的辅助免疫疗法方法治疗这些患者可以在宏观复发之前有效消除残留疾病。”
她还表示，这些发现“为未来验证ctDNA作为预测生物标志物的试验奠定了基础……确保高风险患者能够及时得到干预，同时避免过度治疗。”
研究中一些ctDNA阴性的患者仍然出现了肿瘤复发，这意味着研究中使用的主要是内部ctDNA检测存在假阴性的情况，因此需要改进ctDNA检测方法。斯坦福大学的放射肿瘤学家Maximilian Diehn博士对此表示关注。
他希望“更新、更灵敏的测试将真正让我们最大化这种方法的潜力。”
Diehn还担心该试验没有设置安慰剂对照组。他表示，如果有安慰剂组，比较结果会如何尚不清楚。
不过，他仍然认为这种方法具有前景。
该研究由pembrolizumab的制造商默克公司和Cycle for Survival资助。Janjigian是默克公司的顾问和发言人。Diehn与默克公司无关，但与其他行业有联系。
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