丹佛——一项真实世界数据分析表明，使用补体抑制剂治疗地图样萎缩(GA)与渗出性年龄相关性黄斑变性(eAMD)发病率增加以及向中心凹下地图样萎缩进展相关。
与对照组相比，接受治疗一年的患者患eAMD的风险大约增加了四倍，向中心凹下地图样萎缩进展的风险则增加了两倍多。培格塞塔康(Syfovre)和阿瓦辛卡帕德佩戈(Izervay)都增加了低视力或失明的风险，但只有后者达到了统计学显著性。眼内炎症很少发生，数据显示系统性不良事件风险没有增加。
马萨诸塞大学陈医学院的David Ramsey博士在视觉与眼科研究协会(ARVO)会议上表示："这些发现凸显了需要进一步研究来更清晰地确定这些药物的风险和益处。"
Ramsey说："在我们研究的人群中，在1年随访期间，没有证据表明对向中心凹下GA的进展有任何益处。"
Ramsey承认，基于TriNetX临床网络数据的研究存在多项局限性，包括：
- 回顾性观察设计固有的局限性
- 尽管进行了倾向匹配，仍可能存在残余混杂因素
- 治疗可能存在选择偏倚
- 患者层面数据有限
- 数据质量和完整性参差不齐
- 眼科数据有限，如影像学和其他视力评估
Ramsey还指出了依赖诊断代码相关的局限性。
"结果完全取决于向该数据库贡献数据的临床医生的编码准确性，我们的结果定义非常宽泛，因此在这个异质群体中，我们可能错误估计了结果，"他说。"编码的GA人群可能低估了真实的疾病负担，可能无法真正反映GA严重程度的全谱。治疗模式很可能受到药物获取和早期采用的影响。"
迈阿密大学巴斯科姆· Palmer眼科研究所的会议主持人Philip Rosenfeld博士立即对数据的可靠性提出质疑。
"这些数据可信吗？"他问道。"我这样问是因为临床医生在诊断中心凹下和非中心凹下方面素来表现不佳。更重要的是，你不知道他们使用什么方法来诊断湿性年龄相关性黄斑变性。"
Rosenfeld提到了一项ARVO海报展示，显示培格塞塔康治疗会增加渗出，"如果仅使用OCT（光学相干断层扫描）方法诊断脉络膜新生血管，这很容易被误诊。如果将治疗间隔从4周延长到8周，这种情况就会消失。"
"所以这相当可疑，"他补充道。"唯一可能使这些发现与现实世界相关的尝试是将其与临床试验数据进行比较。我相信[研究中]这些数字与已发表的临床试验数据非常吻合，但我们无法确定，因为你没有展示与已发表临床试验数据的任何比较。"
Ramsey同意包含已发表临床试验的数据会有帮助。
Ramsey在介绍中指出，2023年获批的培格塞塔康和阿瓦辛卡帕德佩戈可减缓GA病变生长，但这些药物在减缓晚期AMD患者视力丧失方面的能力尚未确定。临床试验中的功能结局各不相同。解剖学益处可能不会转化为视力的提高，"许多人一直在争论持续存在的结构-功能脱节问题，"他说。
注射负担、长期治疗和随访需求以及影像学检查需求都对患者咨询产生影响。
"当我们就这些药物向患者提供建议时，我们需要设定期望，"他说。"当然，还存在与成本、保险覆盖、旅行、时间负担以及从玻璃体视网膜专科医生角度看的诊所流程相关的问题。"
Ramsey及其同事希望评估两种药物在GA临床人群中的使用模式。研究目标包括研究临床使用与向中心凹下GA进展、新发低视力、eAMD发生以及其他眼部不良事件之间的关联。
研究人员查询了TriNetX数据库，以识别接受或未接受补体抑制剂治疗的GA患者。符合条件的患者至少有1年的随访期。研究人员确定了576名接受两种补体抑制剂之一治疗的患者，以及576名倾向匹配的未接受任一药物治疗的GA患者。这些患者均无ICD代码记录的eAMD病史。
接受补体抑制剂治疗的576名患者中位年龄为80.6岁，女性占66%。68%的患者接受了培格塞塔康治疗。三分之二的患者继续接受治疗，3.3%在治疗期间更换了药物。
总体而言，分析显示，与对照人群相比，eAMD的风险比为4.05（95% CI 2.04-8.05，P<0.001），向中心凹下GA进展的风险比为2.49（95% CI 1.45-4.27，P=0.001），低视力或失明的风险比为1.80（95% CI 1.05-3.11，P=0.032）。使用补体抑制剂与葡萄膜炎和眼内炎症风险增加相关（HR 3.04，95% CI 1.08-8.55，P=0.027），但与青光眼/眼压升高或视网膜脱离/裂孔无关。眼内炎和血管炎发生频率较低。
对于个别药物，结果相似，但低视力/失明的发展在培格塞塔康中未达到统计学显著性（HR 1.63，95% CI 0.81-3.25），而在阿瓦辛卡帕德佩戈中则达到显著性（HR 6.89，95% CI 1.96-24.2，P=0.001）。
研究组和对照组的心血管并发症发生率相似。
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