大规模基因组变化是从父母那里继承而来的，是儿童实体瘤（如尤因肉瘤、神经母细胞瘤和骨肉瘤）的重要风险因素，这是根据一项新研究得出的结论。这些发现强调了胚系结构变异（SVs）在早期基因组不稳定性中的作用，为儿童癌症的遗传基础提供了新的见解，并为改进诊断和治疗策略打开了大门。
与成人癌症（通常由环境因素或随着时间积累的DNA损伤引起）不同，儿童癌症的发展速度太快，以至于这些机制无法起到主要作用。如此早的发病年龄表明胚系遗传因素可能参与其中。尽管研究表明，儿童实体瘤的家族性风险增加了4.5倍，但只有10%-15%的病例可以归因于已知的致病性胚系变异。
在这项研究中，Riaz Gillani及其同事使用全基因组测序技术对1,765名受影响的儿童和943名未受影响的亲属进行了罕见胚系SV的综合分析，以确定其遗传模式。他们还评估了6,665名无关成年人作为对照组进行比较。胚系基因组测序分析发现了84个罕见的、大型（大于1兆碱基）不平衡染色体异常——涉及遗传物质的增加或丢失——与儿童实体瘤的风险增加有关，尤其是在男性中。根据研究结果，这些异常主要遗传自未受影响的父母（82%），较小比例（18%）为新生突变。除了大的染色体异常外，小的基因破坏性胚系SV也被确定为儿童肿瘤的风险因素，在神经母细胞瘤和尤因肉瘤等癌症中存在，但在对照组中不存在。这些SV包括对DNA修复基因（如_BARD1_）和其他参与肿瘤发生基因的破坏。
总体而言，Gillani等人估计，罕见胚系SV解释了个体患儿童癌症总风险的5.6%。在一篇评论中，Jayne Hehir-Kwa和Geoff Macintyre详细讨论了这项研究及其发现。
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