创伤性脑损伤(TBI)每年影响全球数百万人，是长期残疾、认知能力下降和神经并发症的主要原因。尽管历史上脑损伤研究主要关注神经元，但越来越多的证据表明，胶质细胞——小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞——在决定受损大脑是向退化还是恢复方向发展方面同样起着关键作用。这些非神经元细胞调节炎症、保护神经回路、维持白质完整性，并影响大脑在创伤后的自我修复能力。
针对这一挑战，韩国庆北国立大学医学院药理学系的Kyoungho Suk教授领导的研究团队全面考察了胶质细胞在创伤性脑损伤不同阶段如何相互作用、适应和沟通。研究人员分析了胶质生物学、神经炎症、再髓鞘化和治疗调节方面的最新进展，重点关注胶质反应如何根据损伤严重程度和时间在保护性和有害状态之间转变。他们的研究结果于2026年5月21日发表在《脑网络障碍》(Brain Network Disorders)期刊上。
该研究强调，胶质细胞在TBI后并非独立运作。相反，它们形成了高度动态的通信网络，塑造了损伤进展和组织修复。被激活的小胶质细胞释放炎症分子，可将星形胶质细胞转变为神经毒性状态，而星形胶质细胞也能促进小胶质细胞的抗炎反应并支持神经元存活。负责在轴突周围产生髓鞘的少突胶质细胞特别容易受到创伤性损伤和炎症应激的影响，导致白质退化和神经信号传导受损。研究人员强调，理解这种协调的细胞行为对于设计有效疗法至关重要。
重要的是，这篇综述解释了为什么许多单一靶向疗法在临床试验中举步维艰。TBI后的炎症既有有益功能也有损害功能。急性炎症反应有助于清除碎片并启动修复，但过度或持续的激活会加剧神经元死亡、脱髓鞘和慢性神经退行性变。研究人员表示，因此未来的治疗应选择性地调节胶质细胞功能，而不是广泛抑制炎症。疗法还必须考虑不同的恢复窗口期，包括急性神经保护、亚急性组织重塑和慢性再髓鞘化。
研究人员还探索了可能改善白质修复和功能恢复的新兴治疗方法。一种有前景的策略是刺激少突胶质细胞前体细胞以再生受损的髓鞘。现有的FDA批准药物，如富马酸氯马斯汀（最初开发为抗组胺药），目前正在研究其促进髓鞘形成的效果。其他实验方法包括调节小胶质细胞活化状态、增强星形胶质细胞代谢支持、靶向抑制性疤痕分子，以及促进内源性修复通路，而非仅依赖移植细胞。
Suk教授解释道："胶质细胞具有显著的可塑性和多功能性。它们可能保护大脑，也可能损害大脑，这取决于周围的微环境和损伤阶段。理解这些动态转变对于开发既能保留有益反应又能限制病理性激活的疗法至关重要。"
除了治疗开发外，这些发现还可能影响多个研究领域，包括神经退行性疾病、中风、脊髓损伤、衰老和神经免疫学。研究人员建议，先进的单细胞转录组学和基于组学的技术可能实现精准医疗策略，识别个别患者中特定的病理性胶质细胞亚群。这些方法可以改善生物标志物发现、患者分层和治疗反应性，同时促进神经科学家、临床医生、药理学家和生物工程师之间的跨学科合作。
该研究还概述了重要的社会影响。短期内，对胶质生物学的更好理解可能会改善康复策略，并指导开发减少TBI后慢性炎症、认知功能障碍和白质损伤的治疗方法。从较长时间来看，靶向胶质细胞的疗法可能减轻残疾负担，提高生活质量，并降低经历长期神经并发症患者的医疗成本。
Suk教授表示："创伤性脑损伤不应仅仅被视为神经元损伤，而应被视为涉及脑细胞和系统反应之间协调互动的复杂障碍。未来的治疗成功可能取决于整合胶质细胞调节、再生医学和个人化干预的综合策略。"
总体而言，研究人员得出结论，胶质细胞已从支持性角色转变为TBI后损伤和恢复的中央调节者。通过认识细胞通信网络、时间治疗窗口和精准靶向干预的重要性，该研究为未来可能改变受创伤性脑损伤影响患者临床结果的疗法提供了路线图。
【全文结束】