一项新发现的分子OLE在阿尔茨海默病模型中成功恢复了大脑免疫细胞的保护性功能。该治疗减少了有毒蛋白斑块的积累并改善了记忆表现，凸显其作为潜在新型治疗策略的前景。
西班牙和瑞士的研究人员发现了一种可能帮助恢复大脑抵御阿尔茨海默病天然防御能力的实验性分子。这种名为OLE的化合物能够"重编程"大脑的免疫细胞——小胶质细胞，使其重新获得部分保护功能。
该研究由西班牙国家研究委员会（CSIC）与埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学（UMH）联合成立的神经科学研究所的何塞·比森特·桑切斯·穆特领导，洛桑联邦理工学院的约翰内斯·格拉夫共同参与。研究成果发表在《细胞死亡与疾病》期刊上。
据《科学日报》发布的研究显示，OLE帮助小胶质细胞包围并控制β-淀粉样蛋白斑块，同时减小其体积并降低有害影响。在动物实验中，接受治疗的实验对象在记忆测试中表现更佳。
OLE如何靶向治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病的典型特征是大脑中β-淀粉样蛋白斑块的堆积。与此同时，本应清除这些有毒沉积物的小胶质细胞却逐渐丧失功能。随着保护作用衰退，这些细胞反而会加剧脑细胞损伤。
研究人员发现，由PM20D1基因产生的OLE分子能使小胶质细胞恢复保护性状态。治疗后，小胶质细胞会向β-淀粉样蛋白斑块迁移并在周围形成屏障，减少斑块与周围神经元的直接接触，从而显著削弱斑块对脑组织的有害影响。
"最重大发现是我们确定了一种能恢复小胶质细胞保护功能的分子，"桑切斯·穆特解释道，"在阿尔茨海默病中，这些细胞功能持续衰退。我们的结果表明这个过程可被逆转，为对抗该疾病开辟了新的治疗和研究方向。"作为神经科学研究所CSIC-UMH衰老与阿尔茨海默病功能表观基因组学实验室负责人，他补充道。
在蠕虫和小鼠模型中测试OLE
为评估OLE效果，研究人员采用了多种实验模型。首个模型使用能产生β-淀粉样蛋白的转基因蠕虫（C. elegans）。由于这些蠕虫会快速出现疾病相关损伤，成为研究毒性的有效工具。OLE治疗减少了蛋白质聚集体的积累并改善了动物运动能力，表明其具有保护作用。
随后，研究团队在阿尔茨海默病小鼠模型中测试该化合物。小鼠接受为期三个月的OLE治疗后，研究人员检测了记忆和大脑变化。治疗组动物在记忆测试中表现优于对照组，且β-淀粉样蛋白斑块数量明显减少。
小胶质细胞呈现最强响应
为深入理解OLE作用机制，研究人员分析了大脑中数千个单细胞的活性。结果显示小胶质细胞是对治疗反应最强烈的细胞类型。
接触OLE后，小胶质细胞激活了清除β-淀粉样蛋白的相关通路，并重新获得向斑块迁移和控制疾病损伤的能力。
"单细胞分析使我们确认小胶质细胞是对治疗响应最强烈的细胞，"该研究第一作者维多利亚·波齐表示，"由此我们观察到该化合物帮助这些细胞向β-淀粉样蛋白斑块迁移并更有效地控制疾病相关损伤。"
在细胞培养中的额外实验也得出类似结果。经OLE处理的小胶质细胞更有效地向β-淀粉样蛋白沉积物迁移并协助清除。在模拟阿尔茨海默病条件的独立神经元培养中，OLE提高了细胞存活率，表明该化合物可能也具有直接保护神经元的作用。
阿尔茨海默病治疗的潜在前景
该发现已获得两项欧洲专利保护，其中一项由CSIC持有。研究人员表示，这增强了研究的转化潜力，并为基于该发现开发治疗应用提供了支持。
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