发表在《癌症快报》上的一项研究发现,一种经过特殊设计的口服CBD配方能显著改善肿瘤靶向性,并在小鼠模型中减缓侵袭性三阴性乳腺癌的生长。同时,该配方还改变了超过1000个与癌症进展相关的基因活性。这项研究由路易斯维尔大学的研究人员进行。
三阴性乳腺癌是最难治疗的乳腺癌类型之一,部分原因是其高度转移性,且目前的治疗方案可能带来严重的副作用。在这项研究中,研究人员探讨了外泌体(一种微小的天然囊泡)是否可用于改善CBD在体内的递送方式。他们测试了标准负载CBD的外泌体,以及一种旨在更好靶向肿瘤的叶酸功能化版本。
研究结果表明,叶酸功能化配方(称为FA-ExoCBD)在多个关键领域优于游离CBD和非功能化外泌体配方。研究人员发现,这种治疗方法改善了口服递送效果,增强了肿瘤靶向性和滞留性,并在使用MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞的同一位置小鼠模型中,对肿瘤生长产生了更强的抑制作用。
研究还发现,三阴性乳腺癌细胞系(包括一种紫杉醇耐药版本)对CBD的生长抑制效应比雌激素受体阳性乳腺癌细胞系更敏感。据研究人员称,基于外泌体的配方在模拟胃和肠道条件下显示出受控、时间依赖性的CBD释放,同时在酸性环境中保持稳定。
除了减少肿瘤生长,CBD和FA-ExoCBD还影响了重要的分子通路。研究人员报告称,CBD减少了抗凋亡和抗炎标志物,而RNA测序显示,两种治疗方法都改变了肿瘤组织中超过1000个基因的表达。特别是FA-ExoCBD,显著降低了与肺转移相关的基因IL13RA2,以及肿瘤生物标志物TRPM2和SAMHD1,同时增加了肿瘤抑制基因PRDM1、PCDHGB2和ICAM1。
研究人员表示,这些结果表明,基于外泌体的口服CBD递送可能通过提高生物利用度、增强肿瘤选择性和提升抗癌活性来改善CBD的治疗效果。尽管这些发现仍处于临床前阶段,且未在人体中进行验证,但它们为利用CBD治疗难以治疗的乳腺癌指明了一种潜在的重要新方法。
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