在欧洲肥胖大会（ECO 2026，土耳其伊斯坦布尔，5月12-15日）上公布的一项新研究表明，使用肠促胰岛素类药物治疗肥胖或糖尿病后，减重更多的患者相比减重较少的患者，以及轻微减重的患者相比增重的患者，患肥胖相关疾病的风险均相对较低。该研究由英国利物浦大学的John Wilding教授及其同事进行。
在随机对照试验中，基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的治疗方法（司美格鲁肽/利拉鲁肽）和GLP-1/GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）双重激动剂（替泽帕肽）可导致体重减轻并降低不良临床结局的风险。
在现实世界环境中，基于GLP-1的治疗常常被中断，且体重变化存在显著异质性。目前尚未充分了解GLP-1治疗启动后的实际体重变化是否与随后的不良临床结局风险相关。因此，作者对此风险进行了研究。
研究人员使用美国的Optum Market Clarity电子健康记录和索赔数据库，计算了2021年1月至2024年6月期间启动基于GLP-1的治疗（利拉鲁肽、司美格鲁肽、替泽帕肽）后的第一年体重指数（BMI）变化，并评估了到2025年6月的后续临床结局相关性。
第一年BMI变化定义为从基线到启动治疗后275至455天内所有测量值的平均BMI的变化。
随后，他们评估了BMI变化与新发骨关节炎、慢性肾病（CKD）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和心力衰竭风险的关联，并在调整人口统计学和临床特征后估计了风险比（HRs）。在随访BMI测量前已出现结局的患者被排除在外。
该研究纳入了67,841名（75.6%）开始使用司美格鲁肽的患者、15,661名（17.5%）使用替泽帕肽的患者和6,216名（6.9%）使用利拉鲁肽的患者。治疗启动时，患者平均年龄为57.5岁，BMI为34.7 kg/m²，61%患有2型糖尿病。
总体而言，一半（50.1%）的患者在治疗启动后一年内中断了基于GLP-1的治疗，定义为无药物间隔60天或更长时间。该研究根据减重程度分析了整个队列，无论他们是否继续或中断了治疗。
在治疗启动后的第一年，27.0%、22.4%、14.1%和15.8%的患者BMI分别降低了<5%、5%至<10%、10%至<15%和≥15%，而20.8%的患者BMI有所增加。在随后平均11个月的随访期间（即治疗初始年后11个月），每1,000人年的发病率分别为：骨关节炎21.4例、慢性肾病21.1例、阻塞性睡眠呼吸暂停20.3例、心力衰竭3.9例。
与BMI降低0至<5%的患者相比，BMI降低至少15%的患者患骨关节炎的风险低37%，患慢性肾病的风险低30%，患阻塞性睡眠呼吸暂停的风险低69%，患心力衰竭的风险低32%（除心力衰竭外，所有结果均具有统计学显著性）。
与BMI降低0至<5%的患者相比，BMI增加的患者患这些疾病的风险分别为：骨关节炎高10%（趋势性，无统计学显著性）、慢性肾病高14%（接近显著）、阻塞性睡眠呼吸暂停高22%、心力衰竭高69%（后两者具有统计学显著性）。
作者总结道："在这项现实世界研究中，一半患者在治疗启动后一年内中断了基于GLP-1的治疗，不减重与更差的临床结局相关，而更大的减重与风险降低相关。这些发现凸显了在基于GLP-1的治疗启动后实现并维持减重的潜在临床重要性。"
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