研究结果表明，在患有特发性肺病的人群中进行的试验取得了积极成果后，Nerandomilast（BI 1015550）这一在研口服药物展现出了抗纤维化和免疫调节作用。它选择性抑制磷酸二酯酶4B，在早期研究中已被证明可以减缓特发性肺纤维化（IPF）的进展，但其对其他形式的纤维化间质性肺病（ILD）的影响尚不明确。
为此，南加州大学凯克医学院的Toby M. Maher博士及其来自美国和多个欧洲国家的研究团队，代表勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）生物制药公司开展了一项3期双盲试验。
该研究的结果于2025年6月12日发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，展示了Nerandomilast在治疗进展性肺纤维化（PPF）患者中的疗效与安全性。进展性肺纤维化的诊断涵盖了除特发性肺纤维化以外的间质性肺病。目前，FDA批准用于治疗进展性肺纤维化的唯一药物是Ofev（尼达尼布）。总体而言，NEJM报告的结果显示，接受Nerandomilast治疗的患者用力肺活量（衡量肺功能的常用指标）下降幅度小于接受安慰剂的患者。腹泻是最常见的不良事件，接受试验药物治疗的患者不良事件发生率略高。然而，导致永久退出试验的不良事件比例在两个Nerandomilast组中并未高于安慰剂组。Maher及其同事在NEJM的发表文章中指出，严重不良事件影响的患者数量大致相同。
Toby Maher博士在一封电子邮件中表示：“尽管生成新的临床数据面临诸多挑战，但特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）仍然严重影响患者的生活。两项成功完成的3期试验达到了主要终点，这是一项重大突破，表明无论单独使用还是与现有疗法联合使用，Nerandomilast都有潜力满足未被满足的患者需求。”
研究人员在全球44个国家的多个研究中心招募了近1,200名进展性肺纤维化患者，他们被随机分配接受每日两次18毫克（mg）或9毫克剂量的Nerandomilast，或者安慰剂。参与者根据其背景治疗（是否接受尼达尼布）以及高分辨率CT扫描观察到的纤维化模式分组。
研究的主要终点是从试验开始至第52周时用力肺活量（以毫升为单位）的变化。Maher及其同事将首次急性ILD恶化、因呼吸问题住院或死亡的时间设定为关键次要终点。
结果显示，与安慰剂相比，Nerandomilast显著减少了用力肺活量的下降。18毫克组的用力肺活量平均调整变化为-98.6毫升（mL），9毫克组为-84.6 mL，而安慰剂组为-165.8 mL。值得注意的是，较低剂量组的用力肺活量下降幅度小于较高剂量组。根据NEJM发表的数据，18毫克组与安慰剂组之间的调整差异为67.2 mL，9毫克组与安慰剂组之间的差异为81.1 mL。
在最后一次患者完成52周试验后锁定数据库时，18毫克组中有95名患者（24.3%）出现了急性ILD恶化、因呼吸原因住院或死亡；9毫克组中有110名患者（28%），安慰剂组中有122名患者（31.1%）。与安慰剂相比，18毫克组的三种事件风险比为0.77；9毫克组的风险比虽有所降低，但p值未达到统计学显著性。
在试验过程中，18毫克组中有17.6%的患者因不良事件中断了参与，9毫克组中为17.3%，安慰剂组中为15.1%。导致永久退出试验的不良事件分别影响了18毫克组中10%的患者、9毫克组中8.1%的患者和安慰剂组中10.2%的患者。
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