关键发现:
- 该研究包括2014年至2023年间出生的610多万名儿童。
- 研究人员表示,并非所有服用产前甾醇生物合成抑制药物的女性都会生出自闭症谱系障碍(ASD)的孩子。
研究人员发现,孕期服用的甾醇生物合成抑制药物可能与后代自闭症谱系障碍风险增加存在关联,这一研究发表在《分子精神病学》杂志上。
"胆固醇是发育中大脑的基本构建块。一些药物有意或无意地抑制胆固醇生物合成,"内布拉斯加大学医学中心Munroe-Meyer研究所所长兼精神病学、生物化学与分子生物学Hattie B. Munroe教授Karoly Mirnics博士向Healio表示。
"我们已在细胞培养、怀孕小鼠模型和暴露患者血液中研究了处方药物对这种甾醇抑制近20年。Epic Cosmos数据库的可用性使我们能够将这些研究扩展到ASD领域。"
Mirnics及其同事使用了2025年3月至2026年1月来自Epic Cosmos数据库的数据,该数据库包含来自1,880家医院和42,400家诊所的3亿多患者记录。
该研究包括6,135,213名(52%为男孩;54%为白人)在2014年至2023年间出生且有母体健康记录链接的儿童,这些儿童在18个月或之后至少有一次医疗随访。队列中包括699,692名母亲在孕期使用过甾醇生物合成抑制药物(SBIM)的儿童,以及5,435,521名母亲未使用过此类药物的儿童。
"我们研究了所有有记录链接的母亲的妊娠结果,无论她们是否服用过这些药物中的一种,并比较了她们孩子中ASD的频率,"Mirnics说。
孕期开具的SBIM处方包括阿立哌唑、阿托伐他汀、安非他酮、丁螺环酮、氟西汀、氟哌啶醇、美托洛尔、奈必洛尔、普伐他汀、普萘洛尔、瑞舒伐他汀、舍曲林、辛伐他汀和/或曲唑酮。
研究人员使用Cox比例风险模型确定后代ASD诊断与母体SBIM使用之间的关联,主要结局为ASD诊断,定义为与该障碍相关的51个诊断代码中的任何一个。
研究显示,当母亲在怀孕期间暴露于至少一种SBIM时,ASD诊断风险增加了1.47倍(95% CI, 1.45-1.49)。每额外开具一种SBIM,这一风险增加1.33倍(95% CI, 1.32-1.34),当开具四种或更多不同SBIM处方时,风险最高可达2.33倍(95% CI, 2.09-2.6)。
在队列的10年期间,共有3.8%(n=234,971)的儿童被诊断为ASD。其中,15%(n=35,152)的儿童母亲在孕期被开具了一种或多种SBIM。
Mirnics告诉Healio,孕妇使用SBIM的情况显著增加,在研究的十年间增长了两倍多(2014年4.6% vs. 2023年16.8%)。
他进一步建议临床医生查阅处方信息说明书中披露的妊娠警告,但"这些警告通常深埋在这些说明书中"。
"此外,请注意不同专科医生(例如精神科医生与心脏病专家)可能会向同一位患者开具不同药物,而各种药物对发育中胎儿大脑的相互作用影响通常未知,"Mirnics说。
"最后,如果女性计划怀孕,请就药物可能对婴儿产生的不良副作用与其自身健康益处进行坦诚讨论,以便她们能做出知情决定。"
Mirnics还强调,虽然研究表明产前SBIM使用与后代ASD诊断之间存在关联,但这并不意味着所有服用这些药物的女性都会生出自闭症孩子。此外,"许多不服用SBIM的女性也会生出自闭症孩子,"他说。
"我们认为,当母亲和发育中的胎儿在甾醇生物合成基因上都具有遗传易感性,并且在孕期被开具一种或多种SBIM时,受影响最大的人群将是这种情况,"Mirnics告诉Healio。"这一假设基于动物和组织培养研究,应在人类流行病学研究中进一步调查。"
专家观点
自闭症是由遗传和环境因素复杂相互作用引起的,不太可能由任何单一暴露因素导致。虽然这项研究表明孕期使用SBIM与自闭症存在关联,但并未提供因果关系的证据。所研究的许多药物是用于治疗基础疾病的,这些疾病本身也可能与自闭症风险增加相关,这使得很难完全理解研究结果的驱动因素。我们建议个人在怀孕期间对处方药物做出任何更改前,先与医疗保健提供者沟通。
Andy Shih, PhD
自闭症之声首席科学官
披露声明: Healio在出版时未能确认相关财务披露。
来源/披露
来源:
Peeples ES, et al. Mol Psychiatry. 2026;doi:10.1038/s41380-026-03610-7.
参考文献:
- 自闭症研究发现。2026年4月24日访问。
- 研究表明产前暴露于某些药物与自闭症风险增加相关。2026年4月20日发布。2026年4月24日访问。
- 研究表明产前暴露于药物增加自闭症风险。2026年4月28日访问。
披露声明: 作者报告无相关财务披露。
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