我的一位患者，一名尝试戒烟超过十年的退伍军人，告诉我他在开始服用一种治疗糖尿病的GLP-1药物后，对香烟失去了兴趣。他没有使用尼古丁贴片，也没有设定戒烟日期。他就是单纯地不再感兴趣了。这一切毫不费力地发生了。
另一名服用此类药物减肥的患者告诉我，酒精也失去了吸引力——而在此之前，他曾多年尝试戒酒却屡屡失败。
许多正与各种成瘾（从鸦片类药物到赌博）作斗争的人在诊所、社交媒体和餐桌旁报告了类似的经历。他们中没有一个人是为了戒瘾而开始服用这些药物的。这种人们在广泛成瘾物质上失去渴望的模式在医学史上没有先例。
但我的患者给了我一个重要的线索。服用GLP-1药物的人经常谈论“食物噪音”消失：影响他们整天的关于食物的持续内心对话突然安静下来。但我的患者报告说，不仅仅是食物：他们注意到，驱使他们不顾最好意愿仍去吸烟、饮酒和吸毒的那种沉迷感也安静了下来。
作为一名医生，我的患者经常服用GLP-1药物，同时也作为一名致力于回答紧迫公共卫生问题的科学家——从长新冠到药物安全性——我发现了一个隐藏的问题：许多成瘾都没有获批的治疗方法。现有的少数药物远未被充分利用，而且没有一种对所有物质有效。一种已有数百万人服用的药物可能做到过去没有成瘾治疗能做到的事情——这个想法太重要了，不容忽视。
我和我的团队着手测试GLP-1药物——最初为糖尿病开发、随后获批用于肥胖的药物——是否能够做到现有成瘾治疗无法做到的事：抑制渴望本身。
我们的证据强烈表明它们可以。
渴望的生物学基础
这些药物模仿的激素——GLP-1——不仅在肠道中产生。它在大脑中也有活性，其受体聚集在负责奖赏、动机和压力的区域——正是被成瘾劫持的同一神经回路。在治疗剂量下，GLP-1药物能穿过血脑屏障，抑制大脑核心奖赏中心的多巴胺信号，使成瘾物质变得不那么令人满足。
GLP-1药物似乎在多种动物模型中抑制了对不同物质的渴望。例如，给予GLP-1药物的啮齿动物饮酒量减少，自我注射可卡因减少，对尼古丁的兴趣降低。当研究人员给绿猴（一种像人类一样自愿饮酒的灵长类动物）使用司美格鲁肽时，这些动物饮酒量减少，且没有表现出恶心或饮水量变化的迹象。这表明药物降低了酒精的奖赏价值，而非让动物感到不适。
从动物到人类
为了查明这些药物是否对人类有类似效果，我们转向了美国退伍军人事务部超过60万名2型糖尿病患者的电子健康记录——这是世界上最大的医疗保健数据库之一。
我们设计了一项研究，将随机对照试验的严格标准应用于真实世界数据。我们比较了开始服用GLP-1药物的人和未服用的人，调整了健康史、人口统计学和其他因素的差异，并对两组人进行了为期三年的随访。
我和团队提出了两个问题：对于已经与成瘾作斗争的人，药物是否减少了过量用药、与毒品相关的住院和死亡？对于没有物质使用障碍病史的人，GLP-1药物是否降低了他们发展为所有主要成瘾物质（酒精、阿片类、可卡因、大麻和尼古丁）相关障碍的风险？
我们的发现令人瞩目。在已经与成瘾作斗争的人群中，服用GLP-1药物的人因物质使用导致的死亡比未服用者少50%。我们还发现过量用药减少了39%，与毒品相关的住院减少了26%，自杀未遂减少了25%。在三年内，这意味着每1000名服用GLP-1药物的人中，大约减少了12起严重事件——包括2起死亡。
这种程度的减少在成瘾医学中极为罕见，而值得注意的是，这些发现来自最初为糖尿病设计、后来用于肥胖、从未打算治疗成瘾的药物。
这些药物似乎也能从一开始就防止成瘾的发生。在没有物质使用障碍病史的人群中，服用GLP-1药物的人患酒精使用障碍的风险降低了18%，阿片类使用障碍的风险降低了25%，可卡因和尼古丁依赖的风险降低了约20%。在三年内，这意味着每1000名GLP-1使用者中，新诊断的病例减少了大约6到7例。
由于已有数千万人正在使用GLP-1药物，死亡、过量用药、住院和新诊断的减少每年可能转化为数千次可预防的严重事件。
趋同的证据
我们的发现与越来越多的证据相符。
一项针对22.7万酒精使用障碍患者进行的瑞典全国性研究发现，服用GLP-1药物的人因酒精相关住院的风险降低了36%。这比同一研究中效果最好的获批酒精使用障碍药物纳曲酮所显示的14%降低幅度高一倍以上。其他观察性研究已将GLP-1药物与新发和复发性酒精使用障碍发生率降低、大麻使用障碍的诊断和复发减少、尼古丁依赖的医疗就诊减少以及阿片类药物过量风险降低联系起来。
同时，直接测试这些药物是否能帮助成瘾者的随机对照试验也显示出前景。在一项试验中，司美格鲁肽减少了酒精使用障碍患者的渴望和饮酒量。在另一项试验中，度拉糖肽减少了饮酒量。还有十多项额外的试验正在进行或积极招募中，另有几项正在计划中。
成瘾治疗的未来
GLP-1药物是第一种在多种物质类型中同时显示出潜在益处的药物。而且，与现有的由专科医生处方且远未充分利用的成瘾药物不同，GLP-1药物已被初级保健医生大规模处方。惠及数百万患者的交付系统已经存在。
GLP-1对酒精、阿片类、可卡因、尼古丁和大麻效果的一致性表明，这些药物可能作用于成瘾背后的共同易感性，而非任何单一物质通路。如果得到确认，这将代表社会理解成瘾以及医生治疗成瘾方式的根本性转变。
不过，关于这些药物如何影响成瘾，仍有一些悬而未决的问题。许多服用GLP-1药物治疗肥胖或糖尿病的人会停药；停药后，他们的食欲通常会恢复，体重也会反弹。成瘾是否会出现同样的反弹，以及对于正在康复的人来说再次面对强烈渴望意味着什么，目前尚不清楚。也不清楚这些益处是否能在长期持续使用中维持，或者大脑是否会以减弱这些效果的方式产生适应。
此外，由于GLP-1药物作用于大脑的奖赏回路——这个系统不仅控制渴望，也控制日常动机——长期使用在理论上可能会削弱某些人的动机驱动力。这是否会影响现实世界的结果，如主动性、竞争动力或工作表现，仍然是一个悬而未决的问题。
下一步是什么
GLP-1药物尚未获批用于成瘾，目前也没有足够的证据支持仅仅为此目的而开药。但对于已经因糖尿病、肥胖或其他获批适应症而考虑开始使用GLP-1药物的数百万人来说，这是值得考虑的又一个因素。
患有糖尿病并试图戒烟的患者，可能会合理地选择GLP-1药物而非其他降糖药物，并非因为该药获批用于戒烟，而是因为它可能有助于戒烟，这是其他糖尿病药物所不具备的益处。同样，对于同时与酒精斗争的肥胖患者，除了减肥之外的潜在益处可能是考虑使用GLP-1药物的另一个理由。
如果更多试验证实它们能有效抑制所有成瘾物质的渴望，这些药物可能开始弥合医学中最重大的治疗空白之一。而几十年来最有希望的成瘾治疗线索将来自患者报告的意外益处，而非刻意寻找。就像我的那位在尝试了一辈子之后终于戒烟的病人：这一切毫不费力地发生了。
Ziyad Al-Aly 接受美国退伍军人事务部资助。
/ 感谢 The Conversation。此资料来自原始组织/作者，可能具有时效性，并经过清晰度、风格和长度的编辑。Mirage.News 不持有任何机构立场或偏向，本文中表达的所有观点、立场和结论仅代表作者本人。
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