南卡罗来纳医科大学领导的一项开创性研究对鱼油补充剂在重复性轻度创伤性脑损伤患者中的价值提出质疑。在《Cell Reports》杂志上发表的文章中,研究人员表示,通常被认为具有神经保护作用的补充剂实际上可能损害脑损伤后的愈合过程。
南卡罗来纳医科大学神经科学副教授、国家创伤学会委员会成员Onder Albayram博士是这项机制研究的主要调查员。该研究考察了塑造损伤后脑血管修复的生物途径。
据富达商业洞察(Fortune Business Insights)称,这项研究正值人们对鱼油中ω-3脂肪酸需求不断增长的时期。鱼油甚至开始出现在一些饮料、乳制品替代品和零食中。
Albayram对此并不感到意外。他表示:"鱼油补充剂无处不在,人们出于各种原因服用它们,往往并不清楚其长期影响。"
"但在神经科学方面,我们仍不知道大脑对此补充剂是否有适应力或抵抗力。这就是为什么我们的研究是该领域的首个此类研究。"
Albayram与Eda Karakaya博士、Adviye Ergul医学博士以及南卡罗来纳医科大学和其他机构的几位研究人员共同进行了这项研究。其中包括他在纽约冷泉港实验室癌症中心的长期合作者Semir Beyaz博士。
研究人员发现了一种情境依赖性代谢脆弱性,这意味着细胞处理能量的方式发生变化,可能导致组织恢复能力下降,这与许多鱼油补充剂中的一种ω-3脂肪酸在大脑中的积累有关。这种脂肪酸是二十碳五烯酸,更为人熟知的名称是EPA。在研究的模型中,大脑中较高的EPA水平与损伤后修复能力降低相关。
Albayram表示,有强有力的证据支持鱼油中的另一种ω-3脂肪酸——二十二碳六烯酸(DHA)的益处,DHA是神经元膜的主要结构成分。相比之下,EPA在大脑中遵循不同的生物路径,膜整合更为有限,其效果可能随暴露时间和生理环境而变化。因此,持续摄入ω-3脂肪酸的长期影响,特别是对脑血管适应和损伤后恢复的影响,仍未得到明确定义。
因此,研究团队采用了逐步的方法,在多个模型中将饮食、大脑生物学和恢复联系起来。在小鼠模型中,他们研究了长期鱼油补充如何塑造大脑在反复轻度头部撞击后的反应,重点关注与血管稳定性和修复相关的信号。
然后,他们使用人脑微血管内皮细胞更仔细地观察了大脑的血管内壁,这些细胞有助于维持大脑和血液之间的屏障。在这些实验中,EPA(而非DHA)与较弱的内皮修复相关功能有关,这与动物研究中观察到的更广泛模式一致。
最后,为了将这项工作置于人类疾病背景下,研究人员分析了经神经病理学确认的、有重复性脑损伤史的慢性创伤性脑病(CTE)病例的尸检上额叶皮层组织。
研究人员在报告中表示,他们的发现引人注目,"对精准营养、治疗策略以及针对脑损伤和神经退行性疾病的饮食干预设计具有重要意义。"
研究人员列举了关键发现:
- 由EPA驱动的神经血管不稳定触发创伤性脑损伤(TBI)后的血管周围tau蛋白病变和认知能力下降。
Albayram表示:"在小鼠模型的敏感脑状态下,长期鱼油补充显示出延迟的脆弱性。随着时间推移,动物表现出较差的神经学和空间学习能力,同时皮层中血管相关tau蛋白积累的明确证据,将受损恢复与神经血管功能障碍和血管周围tau蛋白病理联系起来。"
- EPA重编程皮层转录反应并抑制创伤性脑损伤后的血管生成信号。
Albayram表示:"在受损皮层中,研究团队观察到通常支持血管稳定性和修复的基因表达程序发生协调性转变。这种模式包括与细胞外基质组织和内皮完整性相关的基因表达减少,以及与损伤后脂质处理改变一致的更广泛变化。"
- 在允许的代谢条件下利用EPA会损害血管生成和内皮完整性,重现创伤性脑损伤后的脑血管功能障碍。
Albayram表示,在人脑微血管内皮细胞中,EPA并不表现为普遍毒素。"相反,当细胞置于促进脂肪酸参与的条件下时,EPA与较弱的血管生成网络形成和降低的内皮屏障完整性相关,这与体内观察到的神经血管修复缺陷的关键特征相符。"
- CTE脑组织显示神经血管和脂肪酸代谢重编程,与EPA相关的脆弱性一致。
Albayram表示:"在经神经病理学确认的、有重复性脑损伤史的CTE病例的尸检皮层中,研究人员发现了脂肪酸平衡紊乱和影响血管及代谢途径的广泛转录变化的证据。这项人类研究用于提供转化背景,询问慢性疾病组织是否显示出改变的脂质处理和降低的血管稳定性的收敛特征。"
这一切意味着什么?
Albayram强调,这项研究并不是呼吁公众放弃鱼油补充剂。
他表示:"我并不是说鱼油在某种普遍意义上是好还是坏。我们的数据强调的是,生物学是情境依赖的。我们需要了解这些补充剂在体内随时间的行为,而不是假设相同的效果适用于每个人。"
他和他的同事们希望这些发现能鼓励科学家、医疗保健提供者和公众更仔细地审视ω-3补充剂的前景和局限性。这项工作专注于特定的生物环境——重复性轻度创伤性脑损伤,并使用CTE组织提供观察一致性,而非声称直接的因果关系。
"与任何研究一样,存在重要的界限。在人类CTE组织中,我们可以观察到模式,但无法证明是什么驱动了它们。我们也不能捕捉到塑造现实生活中ω-3处理的每一个变量,包括整体饮食、健康状况和生活方式。"
——南卡罗来纳医科大学副教授Onder Albayram博士
研究团队表示,下一步将是定义EPA如何在体内被吸收、运输和分布,特别关注脂肪酸运输机制。Albayram表示:"这篇论文是一个起点,但这是一个重要的起点。它开启了关于神经科学中精准营养的新对话,并为该领域提供了一个框架,以提出更好、更可测试的问题。"
来源:
南卡罗来纳医科大学
参考文献:
Karakaya, E., 等. (2026). 二十碳五烯酸重编程脑血管代谢并损害脑损伤后的修复,与慢性创伤性脑病相关. Cell Reports. DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117135.
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