一项新研究揭示了促进脑小血管疾病的分子因素，以及能够恢复受损血管功能的活性药物。
慕尼黑大学医院的研究人员发现了脑部小血管疾病的发生机制。脑小血管疾病可能导致血流受损、脑出血以及常引发严重中风等广泛后果；它还被公认为痴呆症的主要诱因之一。科学家的研究成果已发表在《自然神经科学》期刊上。
慕尼黑大学医院中风与痴呆研究所所长、SyNergy卓越集群新任发言人Martin Dichgans教授指出："鉴于这种严重且可能危及生命的疾病发生率之高——例如中风是长期残疾的首要原因和死亡的第二大原因——医学界至今对脑小血管疾病的细胞和分子机制知之甚少，这令人惊讶。"一方面，直接研究人脑中的微小血管几乎不可能；另一方面，此前缺乏合适的实验模型，使研究人员难以在体外或活体中探究小血管疾病在细胞或分子层面的具体变化。
近年来，慕尼黑研究团队通过基因改造小鼠，使其内皮细胞丧失产生特定蛋白质的能力。内皮细胞构成血管最内层，血液在此流动，且疾病通常由此发端。研究人员选择性关闭此前发现的中风风险基因Foxf2，导致这些细胞缺失相应蛋白质，进而引发脑部小血管功能障碍，尤其是保护大脑免受有害影响的血脑屏障遭到破坏。Dichgans解释道："这意味着Foxf2的缺失无疑是脑小血管疾病的根本病因之一。"
Foxf2是一种转录因子，可激活多个其他基因——包括慕尼黑研究人员发现的Tie2基因及其在Tie信号通路中的下游组分。在内皮细胞中，Tie2基因的激活和Tie2通路的正常运作对维持血管健康至关重要。例如，缺乏Tie2会增加大血管内皮细胞炎症反应的风险，进而促进动脉粥样硬化，提高中风和痴呆症的发病率。Dichgans表示："我们在多个分子层面验证了研究发现，并通过与论文资深作者Dominik Paquet教授合作的人类细胞实验予以确认。"
最后，研究人员基于新发现，针对受损的脑部小血管功能开展了疗法测试。候选药物AKB-9778能特异性激活Tie2。"通过治疗，我们不仅成功使Tie2信号通路恢复正常，还修复了受损的血管功能，"这位慕尼黑大学神经学家指出。该疗法有望降低中风和痴呆症风险。
Dichgans补充道："我很希望能宣布我们正在筹备临床试验，以测试该化合物在患者身上的效果。但目前该物质难以获取，因其正被用于其他疾病的临床评估中。"团队现正寻找可用于小血管疾病临床测试的相关化合物。
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