在一项回顾性研究中，研究人员分析了24,473名患者的医疗记录，识别出4种常见的诊断轨迹，这些轨迹通常出现在阿尔茨海默病（AD）之前。这些多步骤序列——以心理健康障碍、脑病、轻度认知障碍（MCI）和血管疾病为中心——与比孤立诊断更高的AD风险相关。
研究团队利用加州大学健康数据仓库超过十年的数据，考察了AD之前诊断的顺序和时间。在5,762名有多步骤轨迹的患者中，研究团队绘制了6,794条由2到9个步骤组成的独特诊断序列。患者的年龄在65至90岁之间，分析采用了Fine-Gray次分布风险模型来考虑死亡作为竞争风险。
研究人员应用动态时间规整和k-means聚类将相似序列分组，最终得到四个不同的轨迹簇：
- 在心理健康簇中，序列通常以高血压和抑郁发作为开始。
- 脑病簇的特点是继发于如高血压或肾脏疾病等状况后的非特异性脑部疾病。
- MCI簇通常包括短暂性脑缺血发作或激素失调导致认知障碍。
- 血管簇以脑血管疾病为中心，经常包括关节疾病、贫血或软组织疾病。
尽管路径组成存在差异，但一个关键发现是诊断顺序至关重要。遵循特定轨迹（如“高血压→抑郁→AD”）的患者比那些具有相同诊断但顺序不同的患者风险更高。因果推断建模发现，26.2%的诊断转换显示出一致的方向模式，其中脑病簇的比例最高。
人口统计特征因簇而异。心理健康组的患者更可能是女性和西班牙裔，而血管组有更长的病史和更高的合并症负担。脑病簇从首次诊断到AD之间的时间最短，AD诊断后的生存时间也最短。
为了测试可重复性，研究团队在All of Us研究计划中验证了研究结果，这是一个包含超过50万名个体的国家队列。在这个队列中，89.9%的AD患者可以归入原始四个簇之一。在这一验证集中，9个测试的多步骤轨迹中有7个仍与AD风险显著相关，即使在调整了人口统计和临床协变量之后。
作者指出，这些发现表明诊断历史——以及诊断的顺序——可能作为AD风险的临床意义预测指标。识别这些轨迹可以支持早期检测和个性化干预策略。
来源：Science Direct
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