肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）属于神经退行性疾病谱系，症状重叠，表现为肌肉萎缩、瘫痪、痴呆及其他严重损害。目前尚无有效疗法。
许多患者有一个共同特征：一种名为TDP-43的蛋白质在脑神经元中聚集，形成微小团块。DZNE和乌尔姆大学医院的研究人员与国际专家合作，发现这些病理变化主要影响特定细胞。
这一发现发表在《自然通讯》上，可能有助于新疗法的开发。
研究团队由Karin Danzer教授领导，检查了已故ALS患者、混合型ALS和FTD患者以及生前无神经系统症状个体的脑组织。所有样本均来自“运动皮层”——负责运动控制的大脑区域。共分析了来自德国、荷兰、苏格兰和美国约80人的神经元，使用了先进技术。
“在ALS以及混合型ALS和FTD中，TDP-43沉积发生在大脑不同区域。但运动皮层与运动障碍尤其相关，因此我们聚焦这一区域。”DZNE乌尔姆站点及乌尔姆大学医院研究组负责人Karin Danzer解释。研究人员发现，该区域并非所有神经元都同等受累。
“蛋白质聚集体主要出现在兴奋性细胞内，即负责传递和放大神经信号的神经元。这些细胞似乎对疾病特别易感。这种现象称为选择性易感性，在该领域早已已知。此外，在受影响的神经元中，我们发现了五个亚群。每个亚群都以特定方式受到疾病影响。”Danzer说。
疾病机制
该发现基于受影响神经元的“转录组”。这种分子指纹提供了关于哪些基因在受影响细胞中活跃的信息，从而能够区分不同细胞中的病理过程。基于这一特征，研究人员还识别出了细胞类型特异性变化。
“我们的数据提供了对疾病机制的洞察，从而指出了可能的治疗开发靶点。例如，可以看到特定基因的活性如何根据细胞类型而改变。并非所有神经元都同等受累这一观察结果表明，未来的疗法需要针对特定细胞类型进行定制，才能有效对抗疾病。”Danzer说。
更多信息：Wolfgang P. Ruf等人，《运动皮层中细胞类型特异性TDP-43病理的多模态剖析》，《自然通讯》（2026）。DOI: 10.1038/s41467-026-69944-6
期刊信息：《自然通讯》
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