梅奥诊所的一项研究发表于《美国医学会网络开放期刊》，发现在同时存在帕金森病相关蛋白水平异常的女性中，阿尔茨海默病相关的脑部变化进展速度最高可加快20倍。在男性中未观察到同样的模式。
一种加速衰退的蛋白质相互作用
研究结果表明，当一种与帕金森病相关的蛋白质——α-突触核蛋白——与阿尔茨海默病病理同时累积时，可能导致女性疾病进展加速。这一相互作用或可解释一个长期存在的差异：在美国，女性占阿尔茨海默病患者总数的近三分之二。
梅奥诊所神经放射学家、该研究的资深作者凯贾尔·坎塔奇博士利用先进的脑成像技术追踪阿尔茨海默病的进展。坎塔奇博士表示："识别这些性别特异性差异有助于我们设计更具针对性的临床试验，并最终制定更个性化的治疗策略。当我们看到疾病相关变化以截然不同的速率展开时，我们不能继续将阿尔茨海默病视为对每个人都完全一样的疾病。共存的病理变化可能会影响疾病进程。"
错误折叠的蛋白质如何损害大脑
阿尔茨海默病的特征是tau蛋白在大脑中的累积。许多处于阿尔茨海默病连续谱系中的人也会出现α-突触核蛋白的异常聚集，这种蛋白质与路易体疾病（如帕金森病和路易体痴呆）相关。
Tau蛋白和α-突触核蛋白天然存在于大脑中。然而，在神经退行性疾病中，这些蛋白质可能错误折叠并聚集在一起，形成异常沉积物。这种病理性堆积会破坏脑细胞之间的通讯，并导致认知能力下降。
研究人员着手确定同时存在两种异常蛋白质累积是否会改变疾病的进展方式，以及这种影响是否在女性和男性之间存在差异。
为探究此问题，研究团队分析了来自阿尔茨海默病神经影像学倡议的415名参与者的数据，这是一个追踪脑部随时间变化的全国性研究联盟。参与者接受了脑脊液检测以发现异常α-突触核蛋白，并进行了重复脑成像以测量tau蛋白累积的变化。约17%的参与者显示出异常α-突触核蛋白的证据。
进展速度中惊人的性别差异
在同时存在阿尔茨海默病相关病理和α-突触核蛋白异常的参与者中，女性tau蛋白的累积速度显著快于具有相同共存蛋白质变化的男性。
该研究的第一作者、梅奥诊所神经影像研究员以利亚·马克博士研究多种脑部病理如何相互作用并推动疾病进展。马克博士表示："这为了解为何女性承受着不成比例的痴呆症负担开辟了全新的方向。如果我们能揭示这种脆弱性背后的机制，我们可能会发现未曾考虑过的治疗靶点。"
后续步骤
研究人员现在正在检查这些性别特异性效应是否也出现在路易体痴呆患者中，在这种疾病中，α-突触核蛋白是主要疾病驱动因素，而非共存病理。这项研究将有助于确定观察到的差异是阿尔茨海默病特有的，还是反映了更广泛的、不同神经退行性疾病共有的性别特异性脆弱性。
发表详情：性别特异性α-突触核蛋白病理与tau蛋白累积的关联，《美国医学会网络开放期刊》（2026年）。
期刊信息：《美国医学会网络开放期刊》
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