研究人员来自瑞典的卡罗琳学院(Karolinska Institutet)和阿斯特丽德·林格伦儿童医院(Astrid Lindgren Children's Hospital)已经确定了儿童免疫系统如何根据年龄对不同类型癌症作出反应。该研究发表在《细胞》(Cell)杂志上,揭示了儿童与成人免疫反应之间的显著差异,有可能引领针对儿童癌症的新个性化治疗。
“激活免疫系统对于对抗癌症至关重要,但儿童和成人之间存在差异。为了正确治疗儿童癌症,我们需要了解儿童的免疫系统是如何被激活和调节的,以及哪些因素影响他们的免疫反应。”卡罗琳学院妇女和儿童健康系儿科免疫学教授佩特·布罗丁(Petter Brodin)表示,他同时也是卡罗琳大学医院(Karolinska University Hospital)阿斯特丽德·林格伦儿童医院的儿科医生。
精准医疗的新维度
该研究涵盖了191名0至18岁的儿童,这些儿童于2018年至2024年间在阿斯特丽德·林格伦儿童医院被诊断出患有不同类型实体瘤。研究人员分析了肿瘤组织和血液样本,以确定肿瘤中的基因突变,并确认哪些基因在免疫系统中是活跃或不活跃的。
布罗丁教授解释说:“癌症的精准医疗主要集中在肿瘤特性上。通过表征免疫系统,我们引入了一个全新的维度,这将在塑造未来儿童癌症疗法中发挥重要作用。”
儿童与成人的差异
研究结果表明,儿童和成人的免疫系统对癌症的反应并不相同,不同类型的肿瘤会不同程度地激活免疫反应。
“我们可以看到,儿童的肿瘤通常炎症较少,突变也较少,这意味着它们看起来不太像外来物质,因此免疫系统不会如此强烈地攻击肿瘤。”布罗丁教授说。“尽管如此,个体之间存在很大的差异,这凸显了精准医疗的重要性,即根据每个患者的情况调整治疗方案。我们的研究表明,如何在实践中做到这一点。”
免疫疗法不适合儿童
研究结果可能解释了为什么儿童无法从如检查点抑制剂等免疫疗法中受益,这种生物疗法通过阻断使免疫细胞失活的蛋白质来增强免疫细胞对抗肿瘤的效果。
布罗丁教授说:“这需要免疫细胞被激活以对抗肿瘤。我们发现,儿童的免疫细胞通常最初并未被激活以对抗肿瘤,这意味着检查点抑制剂不起作用。儿童可能需要不同类型的免疫疗法,这些疗法更专注于从头开始触发免疫细胞攻击肿瘤细胞。”
跟踪儿童的免疫反应
研究人员跟踪了一些儿童在接受治疗期间的免疫反应变化,测量了杀手T细胞(负责杀死肿瘤细胞的细胞)群体的变化。
“这是我们现在可以立即用于临床的东西,以评估治疗效果并根据每位患者的情况调整治疗方案。”布罗丁教授继续说道。“我们将在更大范围内测试这一点,因为我们认为它可以用作现有常规护理中对肿瘤进行基因分析的有用补充。”
布罗丁教授与琳达·林格布洛姆(Linda Ljungblad)领导了这项研究,后者是卡罗琳学院的肿瘤学住院医师和研究员。该研究与卡罗琳大学医院阿斯特丽德·林格伦儿童医院的儿科肿瘤科密切合作。研究由瑞典癌症协会、瑞典儿童癌症基金会、瑞典研究委员会、Knut和Alice Wallenberg基金会以及卡罗琳学院资助。
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