系统性红斑狼疮（SLE）合并2型糖尿病患者（无论是否伴有狼疮性肾炎）使用GLP-1受体激动剂，相比其他降糖药物，可显著降低严重心血管疾病和肾脏疾病风险——这一结论来自大型医疗记录数据库的分析结果。
波士顿麻省总医院的April Jorge医学博士及其团队指出，在此类患者中，使用GLP-1药物相较于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，主要不良心血管事件（MACE）、静脉血栓栓塞、肾病进展及全因死亡风险均显著降低23%至74%。
研究小组在《关节炎与风湿病学》杂志报告称，合并狼疮性肾炎的患者亚群也观察到类似结果。
Jorge团队写道："我们的发现表明，GLP-1受体激动剂为SLE合并狼疮性肾炎及2型糖尿病患者提供了显著的心血管和肾脏保护作用——这类患者本就面临极高的动脉粥样硬化性心血管疾病和慢性肾病风险。这些证据支持GLP-1受体激动剂在SLE和狼疮性肾炎患者管理中可能发挥重要作用，但仍需更多研究评估其在该人群中的安全性。"
本研究再次证明GLP-1药物可能是自1987年他汀类药物问世以来最重要的新药类别。如同他汀类药物展现出远超降胆固醇的广泛益处，GLP-1激动剂的作用似乎也不仅限于降血糖和减重。
两周前有报道称此类药物可能降低类风湿关节炎疾病活动度；近期其他研究还提示其具有预防骨质疏松性骨折、缓解部分皮肤病症状、降低消化性溃疡风险等多重作用。
目前尚不确定本研究是否揭示了此类"多效性作用"——心血管和肾脏风险的降低可能单纯源于减重效果（Jorge团队未追踪或校正该因素）。但鉴于这些事件是狼疮患者最常见的严重结局，药物能降低相关风险仍属重要发现。
该研究基于覆盖超2.5亿人群的TriNetX电子医疗记录数据库。Jorge团队筛选出病历显示患有SLE（含或不含狼疮性肾炎）且合并2型糖尿病的患者，其中910人使用GLP-1受体激动剂，1,004人使用DPP-4抑制剂；狼疮性肾炎患者亚组则分别为267人和324人。
研究采用"目标试验模拟"设计，通过倾向评分筛选符合标准的患者，模拟真实临床试验中的随机分组。
GLP-1药物使用者平均年龄53岁，DPP-4抑制剂组为58岁。超90%为女性（符合狼疮女性高发特征）。约三分之一患者已处于慢性肾病3期及以上，近四分之一患有心血管疾病，15%存在心力衰竭。接受GLP-1药物治疗的近半数患者有肥胖问题，而DPP-4抑制剂组仅为27%。两组均有半数患者使用皮质类固醇，35%-40%服用羟氯喹；降压药、二甲双胍和胰岛素使用也较普遍。糖化血红蛋白水平平均为7.7%-7.8%。
经1.3至3.0年随访，在包含狼疮性肾炎患者的SLE大样本中（以DPP-4抑制剂组为参照），主要不良结局的风险比分别为：
- MACE：0.66，95%置信区间0.48-0.91
- 静脉血栓栓塞：0.49，95%置信区间0.24-0.97
- 肾功能恶化进展：0.77，95%置信区间0.60-0.98
- 全因死亡：0.26，95%置信区间0.10-0.68
狼疮性肾炎亚组呈现相似趋势，但因样本量较小，多数风险比未达统计学显著。MACE风险比仍显著（0.64，95%置信区间0.41-0.98）。此外，GLP-1药物对该亚组肾功能进行性恶化的保护作用似乎较弱（风险比0.70，95%置信区间0.49-1.00）。
Jorge团队推测除减重和改善血糖代谢外，可能存在其他作用机制。"小鼠模型和人类研究显示，这些药物可能具有免疫调节特性，"他们写道，并补充称此类产品还可能"调控淋巴细胞增殖及调节性T细胞维持"。此外，"人类研究已证实GLP-1受体激动剂可减少炎症细胞因子和氧化应激生物标志物的产生。"
研究局限性在于：尽管尝试模拟随机试验，但数据仍属观察性质，实际治疗决策存在非随机性；体重变化和血糖水平未纳入数据，无法校正这些潜在影响因素；研究对象仅限于合并糖尿病的SLE患者。
本研究获美国国家关节炎与肌肉骨骼皮肤病研究所基金资助。
Jorge声明与百时美施贵宝和Cabaletta Bio存在合作关系，其他作者声明无相关财务利益。
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