二月，Doug Ingram在业内投下了一颗重磅炸弹：在拥有超过三十年的职业生涯后，他将辞去Sarepta Therapeutics首席执行官的职务。
Ingram做出这一艰难决定的原因，他称之为"相当令人震惊且讽刺的命运转折"。
"Ingram表示："正如你们所知，2024年末我们与Arrowhead建立了合作伙伴关系，并获得了包括SRP-1003在内的多种极具前景的疗法，用于治疗一种毁灭性疾病——DM-1（肌强直性营养不良症1型）。"交易完成后不久，同样的疾病就降临到Ingram家中，影响了他直系亲属中的两名成员。
Ingram表示，离开Sarepta将帮助他把更多精力放在家庭上。
到今年年底，Sarepta将由新管理层接管，尽管目前尚未有关于Ingram接任者的消息。
Ingram的处境令人心碎，但绝非个例。事实上，生物医药行业不乏因毁灭性诊断而推动强烈药物研发和创业精神的例子。目前尚不清楚这种与DM1的个人抗争将把Ingram带向何方，但如果他决定重返生物医药领域，再次专注于这种疾病，将有众多道路可供选择，这些道路正是由许多因个人动机而投身生物医药行业的前辈们开辟的。
BioSpace回顾了六个这样的案例，其中药物开发的动力远比追求利润、股东价值或整个患者群体的福祉更为个人化。
"深切个人"投资为Quiver增添新箭
大约每4000名儿童中就有一人出生时带有特定的染色体异常，这将导致他们在身体和发育方面都受到阻碍。患有这种被称为Dup15q综合征的疾病，婴儿可能显得软弱无力，进食困难，并且在关键运动里程碑上落后。Dup15q患儿还遭受学习和智力障碍的困扰。
在极少数情况下，Dup15q会导致突然死亡。目前尚无针对此疾病的获批治疗方法。
这就是Quiver Bioscience介入的地方。这家位于马萨诸塞州的生物技术公司正在开发一种靶向UBE3A基因的反义寡核苷酸，公司称该基因表达增强与Dup15q有关。根据2025年3月的新闻稿，Quiver指出，精确降低UBE3A的方法对这种疾病具有"改变疾病进程的潜力"。
上个月，Quiver收到了来自阿根廷一家家族办公室的"针对性投资"，专门用于帮助公司推进其寡核苷酸项目。但与希望看到资金增长不同，这次投资更为个人化：该家族中的一位成员也患有Dup15q。
"作为一位患有此病女儿的父亲，这不仅仅是一项普通投资——这是我对于每天都在经历这一旅程的每个家庭的深切个人承诺，"家族办公室总裁José A. Porta在一份声明中表示。
在给BioSpace的电子邮件中，Quiver拒绝提供有关Porta家族投资的更多细节，包括公司收到的金额。然而，根据其4月的新闻公告，这笔支持将使该公司能够开展反义寡核苷酸的临床前活动，包括候选药物选择和安全性评估，为临床开发铺平道路。
父母为寻找儿子治愈方法创立Solid
Solid Biosciences由夫妻搭档Ilan和Annie Ganot于2013年创立。他们的目标：为被诊断患有杜氏肌营养不良症（DMD）的儿子Eytani寻找治愈方法。
在Solid成立时，市场上还没有针对杜氏肌营养不良症的疗法。首个获得FDA批准的杜氏肌营养不良症药物——Sarepta Therapeutics的外显子跳跃药物Exondys 51——还有三年才问世，即便如此，它仍然无法满足大部分患者群体的需求。Exondys 51仅适用于可进行外显子51跳跃的患者，这仅占所有杜氏肌营养不良症患者的约13%。
事实上，在儿子被诊断后不久，Ganots就意识到外显子跳跃疗法和那些能增强肌营养不良蛋白表达的疗法（杜氏肌营养不良症中的关键缺陷）将无法带来像他们这样的父母希望为孩子带来的有意义且深远的症状改善，Ilan在2022年告诉Rare Disease Advisor。
Ganots认为，只有基因疗法才能给他们带来所需的缓解。
根据公司网站，Solid正在通过SGT-003朝着这一目标努力，该药物利用一种表达微肌营养不良蛋白的基因构建体。这可能有助于补偿杜氏肌营养不良症患者中肌营养不良蛋白的缺陷。为了递送基因载荷，Solid使用了一种专有的腺相关病毒（AAV）载体，该载体选择性地靶向心脏和骨骼肌，同时避开肝脏——这一特性可能使该药物具有更好的有效性和安全性。Sarepta现已获批的杜氏肌营养不良症基因疗法Elevidys去年夏天因AAV载体技术导致的肝脏并发症而发生患者死亡事件。
SGT-003正在两项研究中进行测试：1/2期INSPIRE试验和3期IMPACT研究。根据公司2024年6月在Nature Medicine上发表的报告，INSPIRE已显示出强大的微肌营养不良蛋白表达和早期肌肉改善迹象。Solid正与FDA合作，为SGT-003寻求潜在的加速审批途径。上个月，该公司在IMPACT试验中为首位患者进行了给药。（更正：6月17日，本文已更新，指出Solid Biosciences上个月在IMPACT试验中为首位患者进行了给药。BioSpace对此错误表示遗憾。）
Elpida因父母拯救儿子的愿望而诞生
与Solid的情况类似，Elpida Therapeutics也是由一对夫妇为拯救儿子的愿望而创立的。
2019年，Terry和Georgia Pirovolakis被告知他们的儿子Michael患有SPG50，这是一种神经退行性和发育障碍，全球已知病例不足100例，被归类为"超罕见"疾病。目前尚无SPG50的治愈方法，只有管理症状的治疗。
SPG50——也称为痉挛性截瘫50——是由AP4M1基因突变引起的，在健康条件下，该基因编码一种帮助细胞内分子移动的蛋白质的一部分。儿童必须从父母双方都遗传到该基因的变异版本，疾病才会显现，导致发育迟缓、肌肉发育不良和下肢瘫痪。
为了寻找缓解儿子Michael症状的方法，Pirovolakises夫妇决定他们需要开发自己的基因疗法，这导致了2023年5月Elpida的成立。该公司的主要项目是MELPIDA，它递送一份功能正常的AP4M1基因。
Michael在2022年成为首位接受MELPIDA治疗的患者，大约在他被诊断后三年——结果令人鼓舞。根据2024年6月在Nature Medicine上发表的报告，在接受基因治疗约一年后，Michael在肢体痉挛方面显示出改善，并取得了显著的发育和运动进步。
MELPIDA对Michael来说也基本安全，基因疗法能够控制SPG50，防止疾病进展。根据Elpida网站，该药物正处于3期开发阶段。
CEO父亲投身生物技术开发儿童治疗方案
加入为拯救孩子而进入生物制药领域的父母行列的还有John Crowley——在进入此名单的人中，他可能是最知名的一位，他的斗争也被记录得最为详细。Crowley的故事甚至成为2010年电影《非凡使命》（Extraordinary Measures）的骨干，该片由哈里森·福特和布兰登·弗雷泽主演。
2000年，Crowley帮助创立了Novazyme Pharmaceuticals，目标是为庞贝病（Pompe disease）开发治疗方法，这是一种影响他两个孩子的罕见代谢障碍。庞贝病患者会出现肌肉无力，心脏和肝脏增大，常常导致其他并发症。如果不加以控制，这种情况会使儿童残疾或导致死亡。
事实上，根据上月Rare Disease Advisor的报道，Crowley孩子的预后非常糟糕：他们活不过两岁。
Novazyme成立约一年后，被Genzyme以2.25亿美元收购。尽管这对其使命是一个有力的肯定，但这一交易给Crowley带来了关键困境：作为员工，他无法让自己的孩子参加公司的临床试验，Fierce Pharma去年报道称。
但Crowley没有退缩，最终从Genzyme辞职。他的赌注成功了——实验性疗法也成功了。他的孩子们被纳入试验，肌肉力量得到改善，心脏大小恢复正常。
如今，这种疗法以Lumizyme品牌销售。在2011年与Genzyme达成价值200亿美元的交易后，赛诺菲拥有该药物的权利。
与此同时，Crowley继续创立了Amicus Therapeutics，仍然专注于推进罕见病疗法。在去年12月以48亿美元被BioMarin收购后，Amicus如今作为BioMarin的子公司运营。
Crowley目前还担任生物技术创新组织（BIO）的首席执行官，在生物技术领域作为执行领导者崛起。
母亲创立EveryONE Medicines以纪念女儿生命
父母的坚持有时以心碎告终。
EveryONE Medicines就是这种情况，该公司于今年3月关闭。在2021年初共同创立该公司，目标是为罕见病患者开发个性化精准治疗后，Julia Vitarello于2024年公开推出了EveryONE。
EveryONE的使命对Vitarello来说意义深远。她的女儿Mila患有巴顿病（Batten disease），这是一组涉及儿童脑细胞中有毒废物堆积的遗传性疾病的统称。症状包括视力丧失、肌肉无力和癫痫发作，以及发育和认知问题。
巴顿病是致命的，通常导致患者早年死亡。
Vitarello努力为女儿避免这一命运，她聘请了波士顿儿童医院的研究人员来开发治疗方法，C&EN在2024年报道称。这一努力产生了一种反义寡核苷酸，他们称之为milasen，旨在解决导致Mila病情的特定基因突变。
这种治疗方法帮助改善了Mila的状况，减少了她的癫痫发作——但不足以拯救她。Mila在6岁时被诊断，10岁时去世。
如今，尽管EveryONE已关闭，Vitarello仍参与罕见病开发。她是Mila's Miracle Foundation的主席兼首席执行官，这是一个与学术界、政府机构和公司合作，促进个性化药物开发的非营利组织。Vitarello还担任N=1 Collaborative指导委员会成员，这是一个推进个性化治疗的组织和专家网络。
Cure Rare Disease纪念创始人已故兄弟
这份名单的最后是Cure Rare Disease，根据其网站，这是一家致力于为"此前被认为无法治疗"的患者开发疗法的非营利公司。
该组织由Rich Horgan创立，目标是为被诊断患有杜氏肌营养不良症的弟弟Terry开发治疗方法。该团队非常接近他们的目标，2022年10月，他们能够为Terry注射一种专门为他设计的基于CRISPR的基因疗法，以解决驱动其病情的罕见基因突变。
然而，一个月后，Terry去世。Cure Rare Disease在其网站上表示，团队可能为时已晚，指出"如果治疗能更早获得，Terry的死亡本可以避免。"然而，后续研究将矛头指向用于递送基因疗法的病毒载体，该载体引发了强烈的免疫反应。
无论其兄弟死亡的原因如何，Rich Horgan继续致力于为其他罕见病开发疗法。除杜氏肌营养不良症外，Cure Rare Disease还与研究人员、政策专家和其他基金会合作，正在开发针对肢带型肌营养不良症、脊髓小脑共济失调和腺苷琥珀酸合成酶1相关肌病的项目。
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