研究人员通过分析中枢与外周氧固醇水平（24-羟胆固醇、25-羟胆固醇、27-羟胆固醇），探究胆固醇代谢紊乱在自闭症谱系障碍（ASD）病因学中的作用，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术进行定量评估。
来自土耳其多家医院和大学的研究团队近期开展了一项研究，通过分析中枢与外周氧固醇水平，考察胆固醇代谢紊乱在自闭症谱系障碍（ASD）病因学中的作用。这些化合物存在于胆固醇排泄通路中，被视为诊断和监测多种神经精神疾病的潜在生物标志物。研究采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术测定氧固醇水平，相关成果发表于《临床实践与研究杂志》（2024年）。
越来越多的证据表明，胆固醇代谢紊乱在神经精神疾病中普遍存在，这促使研究者聚焦于氧固醇——这类化合物通过CYP450酶的酶促氧化或自氧化非酶促途径由胆固醇形成。氧固醇在多种生物过程中发挥调节作用；虽然在哺乳动物组织中含量较低，但在各种病理状态下水平可能显著升高。因此，氧固醇被认为具有生物标志物功能。在神经精神疾病中已观察到氧固醇浓度变化，这些疾病与ASD存在相似性，尤其在突触功能障碍方面。
该研究纳入42名1至6岁ASD患儿，均无认知延迟或智力障碍以外的其他精神或医学疾病，且未使用药物治疗；同时招募38名年龄匹配的典型发育儿童作为对照组。经全面心理健康评估后，采用儿童自闭症评定量表、自闭症行为检查表及修订版重复行为量表评估ASD患儿症状严重程度。临床评估后采集所有儿童外周血样本，并通过LC-MS/MS技术测定样本中的氧固醇水平。
分析显示，ASD组的24-羟胆固醇和25-羟胆固醇水平显著高于对照组，而27-羟胆固醇水平较低。自闭症组24-羟胆固醇（μg/L）与27-羟胆固醇（μg/L）的比值明显更高。受试者工作特征（ROC）分析表明，该比值具有统计学显著性，能以"可接受的区分潜力"区分ASD与非ASD诊断。
研究者指出，这些通常与神经退行性过程相关的氧固醇水平变化在ASD中同样存在，可能成为该疾病的潜在候选生物标志物。"尽管本研究对文献作出了重要贡献，"他们写道，"仍需通过社区队列的病例对照研究来验证和推广这些结果。当前研究正在探索ASD中观察到的氧固醇代谢变化与细胞膜脂质紊乱、炎症、免疫系统异常激活及氧化应激等细胞层面机制之间的关联。脑组织分子研究将深化该领域的认知。"
研究者总结道："我们希望，本研究对ASD中外周与中枢氧固醇水平及其平衡的评估，能为该领域未来研究提供有价值的见解。"
参考文献
- Babayiğit, T. M.; Uytun, M. Ç.; Doğan, Ö. 等. 自闭症谱系障碍中氧固醇代谢平衡作为候选生物标志物的研究. 临床实践与研究杂志, 2024, 46(3), 290-297.
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