因一种罕见遗传病失去四位家人的青少年迎来了突破性进展。
一位19岁的英国少女玛丽·凯奇波尔（Mary Catchpole）成为欧洲首位在英国国家医疗服务体系（NHS）批准使用后接受“改变生活”药物治疗的患者。
玛丽患有活化PI3Kδ综合征（APDS），这是一种罕见的遗传性疾病，会导致患者的免疫系统显著减弱。APDS患者易反复感染，通常需要终生服用抗生素并接受侵入性医疗程序以维持健康。
玛丽的家族深受APDS影响。她的母亲萨拉（Sarah）于2018年去世，年仅43岁；她的阿姨海伦（Helen）12岁时去世，叔叔爱德华（Edward）39岁时去世，而她的祖母玛丽（Mary）则在48岁时离世。
得益于剑桥研究人员对APDS的识别，玛丽在剑桥的阿登布鲁克医院（Addenbrooke’s Hospital）接受了治疗新药。该药物名为雷尼奥利西布（Leniolisib，商品名Joenja），是首个专门针对APDS的靶向治疗药物，患者只需每日两次口服药片即可。
玛丽目前是一名助教，与64岁的父亲吉米（Jimmy）和20岁的弟弟乔（Joe，未患病）住在大雅茅斯（Great Yarmouth）。她在7岁时被诊断出患有APDS，这一疾病对她的生活产生了巨大影响。“我小时候经常插管，频繁住院，”玛丽回忆道，“我的身体一侧曾长期留置导管，用于定期注射药物。”
由于身体状况限制，玛丽无法进行过多体力活动，在学校体育课上常常只能旁观。“因为我的病情不明显，很多人认为我在博取关注。这让我很难过。”此外，她还不得不放弃热爱的舞蹈。“这一切都很艰难。”
对于玛丽来说，服用这种新药是一种“改变生活”的体验，因为她终于可以摆脱大量复杂的药物治疗。“我感到非常幸运，因为服药过程如此简单，也不会占用太多时间。而以前的治疗往往耗时漫长。当然，这也令人心酸，因为我的家人没能等到这种药物问世。”
APDS是在2013年由剑桥的研究人员发现的，玛丽的家族在这一发现中发挥了关键作用。她的母亲和叔叔曾是阿登布鲁克医院的患者，并接受了DNA测序，以确定其免疫缺陷是否有遗传原因。研究人员发现，他们基因中的某种变化导致了PI3Kδ酶的过度活跃，使这种酶一直处于“开启”状态。这阻止了免疫细胞对抗感染，并导致异常的免疫功能。
新药通过抑制这种酶，有效地将免疫系统恢复正常。
玛丽表示，现在她对未来充满乐观，并期待过上正常的生活。“我一直想成为一名舞蹈老师，”她说，“虽然我现在很喜欢做助教，但也希望能去冒险。我总觉得自己与众不同，因此能够感觉自己属于普通人是很棒的。”
“小时候参加过夜聚会时，我必须随身携带所有药物，感觉自己不像一个普通孩子。如今，我可以像其他人一样正常生活，这真的很棒。”
在此之前，APDS患者的唯一治疗方法包括使用抗生素控制感染、免疫球蛋白替代疗法预防感染和器官损伤，以及骨髓或干细胞移植。
阿登布鲁克医院的顾问免疫学家、剑桥大学附属助理教授安妮塔·钱德拉博士（Dr. Anita Chandra）表示：“从在剑桥发现一种新疾病到治疗获得批准并在NHS上提供，仅仅用了12年时间，这是令人难以置信的成就。”
“这种新药将对APDS患者的生活产生巨大影响。”
剑桥大学的谢尔盖·内仁采夫教授（Professor Sergey Nejentsev）领导了APDS的发现研究，他表示：“一旦我们了解了APDS的病因，就立即意识到某些药物可以用来抑制这些患者中过度活跃的酶。”
“雷尼奥利西布正是做到了这一点。我很高兴我们终于有了这种可以改变APDS患者生活的治疗方法。”
NHS英格兰的医学总监詹姆斯·帕尔默教授（Professor James Palmer）表示：“看到玛丽成为欧洲首位接受这种首个靶向治疗的患者，我们感到非常高兴。这项治疗可能彻底改变那些受这种衰弱性遗传病困扰的患者的生活。这也是NHS致力于为罕见病患者提供创新药物的一个重要例证。”
专家认为，只要患者持续服用药片，这种药物将在长期内有效。研究人员还在探索雷尼奥利西布是否能够用于其他更常见的免疫相关疾病。
符合条件的患者可以转诊至阿登布鲁克医院接受专业评估和治疗。据悉，英格兰约有40至50人已知患有APDS。
雷尼奥利西布的标价为每人每年35.2万英镑，但制药公司Pharming已为NHS提供了折扣。
发现APDS的团队包括来自剑桥大学、巴布拉汉研究所（Babraham Institute）、医学研究委员会分子生物学实验室（MRC Laboratory for Molecular Biology）和阿登布鲁克医院的研究人员，资金由惠康基金会（Wellcome）和国家卫生与护理研究所（NIHR）提供支持。
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