美国南加州大学凯克医学院(Keck School of Medicine of USC)的Mark和Mary Stevens神经影像与信息学研究所(Stevens INI)研究团队发现了一种新的脑成像基准,这可能改进研究人员对阿尔茨海默病(AD)相关生物学变化的分类,特别是在西班牙裔和非西班牙裔白人群体中的应用。这项新研究发表在《Imaging Neuroscience》杂志上,是“健康与老龄化大脑研究-健康差异”(Health and Aging Brain Study–Health Disparities, HABS-HD)项目的一部分。该项目由北德克萨斯大学健康科学中心牵头,受美国国家老龄化研究所(National Institute on Aging)支持。
研究团队使用一种名为tau PET的先进脑成像扫描技术,分析了HABS-HD项目中超过675名老年人的数据,旨在识别能够区分具有临床相关AD生物标志物的个体与正常老化的最佳脑信号。
tau PET技术使研究人员能够通过少量特殊的放射性示踪剂,可视化阿尔茨海默病中异常蛋白质tau在大脑中的积累情况。借助这些扫描结果,研究人员可以建立tau临界值——一种新型生物标志物,用于判断脑部tau蛋白水平是否高到足以提示阿尔茨海默病或相关疾病的早期迹象。这一新基准未来可能帮助临床医生更好地解读tau PET扫描结果,并更准确地识别阿尔茨海默病高风险人群。
在这项研究中,研究人员比较了认知受损和未受损参与者的tau PET扫描结果,以建立一个tau临界值,用以指示阿尔茨海默病的更高风险。他们确实找到了一个临界值,但其适用性有限。
“我们的tau临界值能够区分研究参与者是否存在认知障碍,但仅当另一种异常蛋白——淀粉样蛋白(amyloid)也存在于认知受损个体时才有效,并且仅适用于西班牙裔和非西班牙裔白人参与者。”资深作者、神经学助理教授梅雷迪思·N·布拉斯基(Meredith N. Braskie)博士表示,“在非西班牙裔黑人参与者中,tau临界值的表现不如预期。这表明其他病理或条件可能是导致这一群体认知衰退的主要原因。我们的研究是理解tau如何与不同人群的认知功能相关的重要一步,对未来旨在靶向tau的临床试验具有重要意义。”
研究团队使用了一种名为18F-PI-2620的新成像示踪剂来测量大脑中tau蛋白的积累情况。他们发现,当内侧颞叶(大脑深处的一个区域)中的tau水平超过某一阈值时,强烈表明与阿尔茨海默病相关的认知障碍。
“尽管我们的发现支持了先前将内侧颞叶tau与认知障碍联系起来的研究,但在该区域使用18F-PI-2620建立临界值,标志着为研究和临床应用定义tau阳性的重要一步。同时,tau作为非西班牙裔黑人参与者认知障碍指标的可靠性有限,这也凸显了在研究中纳入更多样化人群的重要性,并呼吁未来研究进一步探讨阿尔茨海默病的生物学和社会决定因素。”第一作者、USC神经科学研究生项目博士候选人维多利亚·R·坦南特(Victoria R. Tennant)表示。
这些发现反映了阿尔茨海默病研究日益关注确保诊断工具适用于所有人,而不仅仅局限于狭窄的临床试验人群。众所周知,阿尔茨海默病会对大脑分阶段造成影响。虽然淀粉样斑块往往较早积聚,但tau缠结与记忆丧失和其他症状的关联更为密切。
“这种成像技术对于理解谁处于风险之中以及疾病如何发展至关重要。”Stevens INI主任阿瑟·W·托加(Arthur W. Toga)博士表示,“这些发现只是HABS-HD项目的最新成果,该项目是针对多样化社区中阿尔茨海默病及相关痴呆症最全面的研究。HABS-HD已经产生了关于AD生物标志物种族差异、社会决定因素对认知健康的影响以及血管对痴呆贡献的关键发现,这只是其中的一小部分。我们希望这项工作将带来更个性化的护理,并为所有社区提供更好的结果。”
参考文献: Tennant VR, Wheeler KV, Lee NN, 等。利用18F-PI-2620在多种族队列中建立tau-PET临界值用于认知诊断。《Imaging Neuroscience》。2025年;3:IMAG.a.41。doi: 10.1162/IMAG.a.41
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