科学家们在研究了超过356,000人后发现，较短的端粒——染色体末端的保护帽——与更高的中风、痴呆和晚年抑郁症风险有关。这项研究由美国心脏协会于2025年1月30日发布。
较短的端粒被认为是加速生物老化的标志，可能与更高的中风、痴呆和晚年抑郁症风险相关。研究人员分析了英国超过356,000人的数据，以探索这一联系。研究表明，虽然较短的端粒并非直接导致这些脑部疾病的原因，但它们可能是风险增加的指标。健康的生活方式选择可能有助于抵消较短端粒的负面影响，从而降低与年龄相关的脑部疾病的风险。
较短的端粒与脑部健康风险
具有较短端粒的人——染色体末端的保护帽——可能有更高的风险患上与年龄相关的脑部疾病，如中风、痴呆和晚年抑郁症（通常在60岁或以上诊断）。这一发现来自一项初步研究，该研究将在2025年2月5日至7日在洛杉矶举行的美国卒中协会国际卒中会议上展示。白细胞端粒长度是生物学老化的公认标志。随着年龄的增长，端粒自然缩短，减少了其保护染色体的能力，这加速了细胞老化并增加了对与年龄相关的疾病易感性。尽管端粒长度部分由遗传、祖先和性别决定，但它也受到生活方式因素和环境压力（如饮食、运动和污染）的影响。
对脑部疾病风险的新视角
“目前还没有研究探讨白细胞端粒长度对包括中风、痴呆和晚年抑郁症在内的综合结果的影响，”波士顿马萨诸塞州总医院Henry和Allison McCance脑健康中心的博士后研究员Tamara N. Kimball博士说。“所有三种情况都与脑小血管疾病有关，这种疾病与衰老和血管风险因素的积累相关。”
当前的研究利用了英国生物银行（UK Biobank）超过356,000名参与者的大量数据，以解决三个问题。参与者在2006年至2010年间招募时提供了血液样本，用于分析白细胞端粒长度。此外，他们还接受了脑健康评分评估，这是一种量化可调节因素（如身体因素、生活方式选择和社会互动）的工具。参与者被跟踪了中位12年的时间，以监测中风、痴呆或晚年抑郁症的发生。
端粒长度与疾病风险
分析发现：
- 与端粒较长的参与者相比，端粒最短的参与者中风风险高出8%，痴呆风险高出19%，晚年抑郁症风险高出14%。
- 总体而言，与端粒较长的参与者相比，端粒最短的参与者患至少一种与年龄相关的脑部疾病的风险高出11%。
Kimball表示：“在临床环境中，白细胞端粒长度可以帮助识别可能需要更密集监测或预防措施的人群。它还可以指导个性化干预措施，包括生活方式调整和治疗方案，以增强整体健康。然而，鉴于白细胞端粒长度与中风风险之间的关联仍处于探索阶段，我们目前不建议将其作为标准实践。”
使用统计方法确定暴露与健康结果之间潜在因果关系的研究人员可以更准确地确定某些风险因素如何导致健康状况。这项研究未发现白细胞端粒长度会导致中风、痴呆或晚年抑郁症的证据。
Kimball说：“我们的发现表明，虽然白细胞端粒长度是已知的生物老化指标，但它并不直接导致这些与年龄相关的疾病。相反，白细胞端粒长度可能更多地反映了导致这些与年龄相关的疾病的潜在生物过程和细胞压力。”
生活方式对脑部健康的作用
分析还发现：
- 在脑健康评分较低/可调节风险因素不太有利的人群中，较短的白细胞端粒显著增加了（11%）中风、痴呆和晚年抑郁症的综合风险。
- 相反，在脑健康评分较高、生活方式更健康的人群中，较短的白细胞端粒并未增加与年龄相关的脑部疾病的风险。
Kimball说：“这表明，采取更健康的生活方式和改善可调节风险因素可能降低较短白细胞端粒的负面影响。简而言之，开始更好地照顾你的大脑永远不会太晚。”
未来需要更多的研究和长期研究来了解白细胞端粒长度随时间的变化、它与其他风险因素的相互作用以及它在个性化医疗策略中的应用。
全面应对老龄化
Kimball说：“与其专注于开发直接改变端粒长度的治疗药物——这可能会带来潜在风险——一个以可调节生活方式因素为中心的全面方法可能为促进更健康的衰老和减少这些疾病的风险提供有希望的策略。”
这项研究有一些局限性。它仅关注欧洲血统的人群，因此结果可能无法推广到其他人群。白细胞端粒长度和脑健康评分是在基线时测量的，因此研究人员无法分析随时间的变化。尽管白细胞端粒长度是整体端粒长度的替代指标，并且越来越被认为是不良细胞老化的标志，但它可能不代表其他细胞类型的端粒长度。
老化时钟与脑部疾病
“这项研究表明，老化过程直接影响与年龄相关的重大脑部疾病的风险，相对独立于其他风险因素。虽然老化与中风、痴呆和晚年抑郁症之间的联系已经确立，但白细胞端粒缩短作为老化迹象的发现对评估风险和预测健康结果具有重要的临床意义，”纽约威尔康奈尔医学院Feil家庭脑和心智研究所主任兼Anne Parrish Titzell神经学教授Costantino Iadecola博士说。Iadecola博士未参与这项研究。
研究细节、背景和设计：
- 分析包括英国生物银行（UK Biobank）的356,000多名参与者（平均年龄56岁，46%为男性），这是一个大规模基于人群的前瞻性研究，已招募了来自英国22个中心的超过50万名志愿者。
- 白细胞端粒长度（一种生物年龄的拟议标志）在招募时测量。由于白细胞端粒长度与遗传和祖先有关，因此排除了非欧洲血统或与其他人有血缘关系的参与者。
- 参与者在2006年至2010年间招募，期间进行了详细的基线问卷调查、体格测量和生物医学评估。这些评估用于测量白细胞端粒长度并计算脑健康评分。该19分量表包括与脑健康相关的可调节因素（如血压）、生活方式因素（如饮食和运动）和社会/情感因素（如压力和社交关系强度）。在研究开始时，没有任何参与者被诊断出患有中风、痴呆或晚年抑郁症。
- 使用国家卫生数据库和定期医学评估，参与者被跟踪了中位12年，以诊断中风、痴呆或晚年抑郁症。
- 为了评估白细胞端粒长度与诊断之间的关联，白细胞端粒长度测量值被分为最短、中间和最长三组进行分析。
- 研究人员使用了一种称为孟德尔随机化的统计方法，以探讨白细胞端粒长度与这些与年龄相关的脑部疾病之间是否存在因果关联。
(全文结束)
