我们经常遇到同时服用多种药物的患者,这使得选择安全有效的抗微生物治疗方案变得复杂。
多药联用是指患者同时服用五种或以上药物的情况,在感染性疾病诊疗中十分常见,尤其在老年人群和HIV感染者中更为普遍。这些患者通常患有多种慢性疾病,需要复杂的治疗方案,导致药片负担加重和药物相互作用风险升高。医疗照护的碎片化是多药联用的另一复杂因素,患者常在不同医疗机构和多位医生处就诊,可能增加治疗重复和药物相互作用的风险。
在调整合并症因素后,多药联用已被证实与多种不良后果相关,包括跌倒、记忆力减退、身体虚弱、住院率上升和死亡率增加。尽管多药联用对于管理复杂医疗需求的患者往往是必要的,但它也带来了重大风险。
全球范围内,多药联用的流行率正在上升。最近一项荟萃分析显示,普通人群中多药联用的全球流行率约为37%。在65岁以上老年人(45%)、门诊患者(48%)和住院患者(52%)中,这一比例显著更高。身体虚弱或年长的患者多药联用率很高,尤其是住院患者(71%)。提高对这一问题范围的认识,对于在这些患者中制定预防措施至关重要。
与多药联用相关的经济负担是一个重大问题,估计每年成本约为500亿美元且逐年增加。这些成本与住院率上升、药物不良反应的额外治疗以及更频繁的监测需求有关。
当这些患者罹患感染性疾病时,额外使用抗微生物药物可能进一步增加与多药联用相关的药物不良反应和并发症风险。多药联用还可能导致抗微生物耐药性,这是由于抗生素的不当或过度使用所致。当开具多种药物时,患者可能接受不必要的或次优的抗微生物治疗,从而促进耐药菌株的选择。
在HIV感染者中,多药联用与身体功能不良相关,包括与死亡率等不良后果相关的步速减慢。最近一项研究利用艾滋病临床试验小组A5322研究"老年HIV感染成人长期随访:解决老龄化、HIV感染和炎症问题"(HAILO)队列收集的数据,旨在评估多药联用对步速减慢和反复跌倒的影响。纳入评估的患者年龄在40岁或以上,且血浆HIV RNA水平低于200拷贝/µL。在977名患者中,24%正在服用五种或以上的非抗逆转录病毒药物,4%同时服用十种或以上药物。多药联用患者的步速减慢和反复跌倒风险均更高。超多药联用(10种或以上药物)患者的反复跌倒风险进一步增加。即使考虑合并症、酒精使用、物质使用和其他因素后,这些风险仍然存在。
减少多药联用风险的干预措施
为应对多药联用风险,需要结合针对性的临床干预和系统性的多药管理措施。2017年,世界卫生组织启动了"无害用药"计划,重点关注多药联用、高风险情况(如用药错误)和照护过渡期问题。该计划的目标是在5年内将严重、可避免的用药伤害减少50%。在其最新报告中,抗菌药物占用药相关伤害比例最高。此外,报告指出约一半的用药相关伤害发生在处方/医嘱阶段,约三分之一发生在监测和报告阶段。针对多药联用和抗微生物药物处方的减少用药伤害干预措施,应特别关注这两个领域。
最近一项系统性综述评估了关注多药联用患者干预措施的证据,以及这些干预措施是否能改善生活质量、跌倒、认知或身体功能、医疗成本、医疗使用和死亡率等结果。该综述纳入了14项高质量系统综述,共包含179项独立研究。遗憾的是,结论是多药联用相关干预措施与临床和医疗使用结果改善之间几乎没有关联证据。
尽管缺乏将特定干预措施与多药联用结果改善联系起来的证据,但有几种干预措施可用于帮助减轻需要接受抗微生物治疗的多药患者的风险。有益的干预措施包括:
- 全面药物评估:定期、系统地审查所有处方药、非处方药和补充剂,以识别重复用药、药物相互作用和减量停药机会。
- 减量停药:根据以患者为中心的标准停止或简化非必需药物。有多种资源可帮助临床医生评估和停止不适当药物。尽管这些资源并非专门针对感染性疾病,但它们有助于降低多药联用相关风险。例如Beers标准、STOPP/START和MedStopper。
- 抗微生物药物管理计划(ASP):虽然ASP在医院环境中已得到良好建立,但在门诊环境中仍有 substantial 发展机会。ASP有助于优化选择、剂量和持续时间,以限制耐药性和药物不良反应。重要的是,ASP可以帮助避免不必要的抗微生物治疗并建议降级治疗机会。
- 患者教育:教育对于提高用药依从性和识别药物不良反应至关重要。受过教育的患者更可能理解自己的药物、识别副作用并参与减量停药,从而减少不良事件和住院。
- 多学科协作:采用团队合作方式,让药师、感染性疾病专家、初级保健提供者、护理人员等参与,这对于最大限度减少多药联用是必要的。照护过渡期的沟通尤为重要,可防止已停用药物的重新启用,并避免新启用疗法的潜在药物相互作用。
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