胰腺癌素以难以治疗著称，部分原因在于其生长迅速且常对免疫系统呈现异常的"隐形"状态。新研究揭示这两大特性可能存在关联：主要致癌蛋白MYC在肿瘤应激条件下会转换功能，通过沉默本应触发免疫防御的内部危险信号，协助癌细胞隐藏自身。
在动物实验中，移除这种保护性"隐形斗篷"不仅抑制肿瘤生长，更导致其完全崩解——但前提是免疫系统处于正常工作状态。该研究由德国维尔茨堡大学马丁·艾勒斯（Martin Eilers）教授及癌症重大挑战计划（Cancer Grand Challenges）KOODAC团队主导，联合麻省理工学院等国际合作伙伴共同完成。
神秘蛋白的双重角色
MYC在癌症生物学中声名显赫，因其强力驱动细胞增殖。艾勒斯解释："在多种肿瘤中，该蛋白是细胞分裂及失控性生长的核心推手。"
然而传统认知无法完全解释为何某些MYC驱动的肿瘤能逃避免疫监视。快速生长的癌细胞处于高度应激状态，常产生异常分子碎片——这本应成为免疫系统的警示信号，但许多胰腺肿瘤仍能悄然潜行。
应激触发的功能转换
研究团队指出，MYC在肿瘤内部具有第二种关键模式。正常条件下，MYC结合DNA激活促生长基因；但在快速扩张肿瘤的应激微环境中，MYC会脱离DNA转而结合新生RNA分子。
这种转变彻底改变其行为：多个MYC蛋白聚集成致密簇状结构——表现如凝聚体的多聚体。这些核内"聚集点"招募其他细胞机器协同运作，其中核心成员是外切体复合物。
消除细胞警报信号
外切体复合物如同分子清道夫。本研究发现，当被MYC簇捕获后，它会特异性降解RNA-DNA杂交体——基因活动的异常副产物。这些杂交体至关重要，因其可充当细胞内危险信号，激活免疫感知通路。
通过组织对杂交体的快速清除，MYC实质上在警报系统完全激活前将其消音。肿瘤不仅避免被识别，更主动销毁引发免疫警觉的证据。
疗法的精准靶点
关键发现在于：MYC的"促生长"与"免疫隐藏"功能在机制上相互独立。研究将免疫逃逸关联至MYC特定的RNA结合区域——该区域对其经典促增殖作用并非必需。
这指向更精准的治疗靶点。既往全面抑制MYC的尝试因该蛋白对健康细胞同样关键而受阻，而针对性干预有望大幅降低副作用。
移除隐形斗篷的效应
为验证MYC的RNA结合活性是否核心，研究者改造MYC使其丧失有效结合RNA的能力。结果表明：缺失该能力的MYC无法正常招募外切体复合物，亦不能抑制内部危险信号。动物模型结果显著且依赖免疫系统。
艾勒斯指出："携带正常MYC的胰腺肿瘤在28天内体积扩大24倍，而MYC缺陷肿瘤同期萎缩94%——但仅当实验动物免疫系统完整时。"换言之，肿瘤崩解并非因MYC促生长功能减弱，而是免疫系统终于能"看见"并攻击先前隐藏的目标。
更现实的治疗思路
研究团队的核心主张并非"完全关闭MYC"，而是建议未来药物仅靶向抑制MYC的RNA结合能力——解除免疫伪装的同时规避全身性关闭MYC的风险。
艾勒斯强调："未来药物可特异性抑制MYC的RNA结合能力，保留其促生长功能，仅揭开肿瘤的隐形斗篷。"此策略将治疗定位为"暴露"而非"强攻"：移除肿瘤护盾，让免疫防御承担更多清除工作。
待解之谜
当前仍属实验室阶段科学，转化应用需时间。团队指出未解问题包括：激活免疫的RNA-DNA杂交体如何逃出细胞核触发全局免疫通路，以及MYC的RNA结合行为如何重塑肿瘤局部免疫环境。
癌症重大挑战计划总监大卫·斯科特博士强调其广泛意义："该计划旨在支持KOODAC等国际团队突破癌症认知边界。此类研究揭示，阐明肿瘤隐藏机制不仅能为成人癌症开辟新可能，也契合KOODAC聚焦儿童癌症的使命，彰显国际合作与多元专长对攻克癌症难题的价值。"
若后续研究在更多场景验证此发现，核心结论将极为简明：胰腺癌的"免疫隐形"或非天生特性，而是主动关闭警报的结果——而这个警报开关恰是极具前景的干预靶点。
本研究已发表于《细胞》期刊。
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