背景与目的
越来越多的证据表明胶质淋巴系统在包括肌萎缩侧索硬化症和其他运动神经元疾病（MND）在内的多种蛋白质病变中具有关键致病作用。本研究旨在利用血管周围空间扩散张量成像分析（DTI-ALPS）验证MND表型中的胶质淋巴功能障碍，探索其临床相关性，并评估胶质淋巴功能障碍与白质损伤的关系。
方法
57名MND患者（41例肌萎缩侧索硬化症，7例下运动神经元表型，9例上运动神经元表型）和32名年龄、性别匹配的健康对照者接受了3T脑部MRI检查（包括扩散张量成像序列）。研究人员获取每位受试者的DTI-ALPS指数，评估其与运动及认知障碍程度、症状起始部位、认知状态、基因状态以及白质纤维束各向异性分数的相关性。采用协方差分析模型进行组间比较（调整年龄和性别），并对临床和认知指标进行偏相关分析。
结果
MND患者组的DTI-ALPS指数显著低于健康对照组（p<0.001）。球部起病患者的DTI-ALPS值低于脊髓起病患者（p=0.046），如图1所示。各MND表型间DTI-ALPS值相似，认知诊断或基因状态对该值无显著影响。DTI-ALPS与病程长度呈显著负相关（r=-0.30；p=0.03），伴有失眠的患者较无睡眠障碍者DTI-ALPS值显著降低（p=0.004）。研究显示DTI-ALPS指数与白质完整性呈显著正相关，其中前放射冠（r=0.31；p=0.02）和胼胝体体部（r=0.37；p=0.049）相关性显著。
图1：健康对照组与球部或脊髓起病肌萎缩侧索硬化症患者的血管周围空间扩散张量成像分析指数组间比较。 SUDEP：癫痫猝死。
结论
本研究证实MND各表型均存在胶质淋巴系统功能障碍，其中球部起病、病程较长及睡眠障碍更严重的患者功能障碍程度更高。这些发现支持胶质淋巴系统功能障碍可能通过促进TDP-43蛋白病理性聚集在MND发病机制中起重要作用。此外，DTI-ALPS指数与白质完整性之间的正相关性表明，胶质淋巴功能障碍可能参与或反映MND患者的白质损伤程度。
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