在一项对抗衰老医学具有深远影响的开创性研究中，研究人员发现，裸盖菇素（存在于迷幻蘑菇中的致幻化合物）不仅能够改善人类细胞的健康状况，还能显著延长老年小鼠的寿命。
这项研究发表于《npj衰老》（npj Aging）期刊，是首个直接将裸盖菇素与延缓细胞衰老和延长生存期联系起来的实验证据。这一发现支持了一种颇具争议但越来越可信的理论：迷幻剂可能是延长寿命和改善整体健康的关键。
研究由埃默里大学（Emory University）和贝勒医学院（Baylor College of Medicine）的科学家进行，测试了裸盖菇素的活性代谢物——裸盖菇辛（psilocin）在人类细胞和老年小鼠中的细胞和系统效应。
研究结果令人震惊。暴露于裸盖菇辛的细胞在实验室培养中存活时间延长了最多57%。接受为期10个月定期裸盖菇素治疗的小鼠，其存活率比未治疗的对照组高出60%。
“人体大多数细胞都表达血清素受体，这项研究开辟了裸盖菇素如何影响系统性衰老过程的新领域，尤其是在生命后期施用的情况下。”研究的主要作者、埃默里大学前副教授路易丝·赫克尔（Dr. Louise Hecker）在新闻稿中表示，“我们的研究提出了关于长期治疗可能带来的新问题。此外，即使在小鼠生命的后期开始干预，仍能改善生存率，这对于健康衰老具有临床相关性。”
裸盖菇素长期以来因其心理益处而受到推崇，临床试验已证实其能够缓解抑郁、焦虑、创伤后应激障碍（PTSD）和成瘾。目前已有超过150项研究正在进行，以探索其治疗潜力。然而，此前尚无人直接研究裸盖菇素是否会影响生物衰老本身。
这项新研究建立在所谓的“裸盖菇素-端粒假说”之上，即迷幻剂可能对端粒长度产生积极影响——端粒是衰老的关键生物标志物。
端粒是染色体末端的保护帽，会随着时间推移和压力、疾病的存在而退化。较长的端粒通常与更好的健康状况和更长的寿命相关。
研究人员指出：“尽管已有大量临床证据支持裸盖菇素的治疗益处，但其背后的分子机制仍不清楚。”
为了探索裸盖菇辛如何影响细胞衰老，研究团队使用了人类胎儿肺成纤维细胞——这是研究细胞衰老的标准模型。当这些细胞持续接受10 µM浓度的裸盖菇辛治疗时，其寿命延长了29%。在100 µM的较高浓度下，寿命延长了57%。
这些经过治疗的细胞表现出多种年轻特征，包括氧化应激减少、端粒长度保持以及长寿相关蛋白SIRT1水平升高。衰老和DNA损伤标志物（如p21和GADD45a）显著减少。
重要的是，这些细胞并未发生癌变。它们最终进入衰老状态，意味着治疗延缓了衰老过程，而没有促进不受控制的生长——这是抗衰老疗法中的一个关键问题。
为了验证这些结果，研究人员在成人人类皮肤成纤维细胞上进行了相同的测试，观察到寿命延长了51%。
研究人员总结道：“这些数据表明，裸盖菇辛影响了与细胞衰老相关的信号通路，最终延缓了衰老的开始并延长了细胞寿命。”
然而，在培养皿中延长寿命并不总是能在真实生物体中实现。因此，研究团队转向了活体动物实验。
他们对19个月大的雌性小鼠（相当于人类60-65岁）进行了为期10个月的每月一次裸盖菇素治疗。接受治疗的小鼠在研究结束时的存活率为80%，而对照组仅为50%。
尽管没有进行定量测量，但接受裸盖菇素治疗的小鼠还表现出毛发质量改善和白化减少——这可能是系统健康状况改善的外部指标。
研究人员提出，裸盖菇素的抗衰老作用机制主要围绕血清素5-HT2A受体。这种受体不仅存在于大脑中，还存在于多种身体组织中。先前的研究表明，激活该受体可上调SIRT1。
SIRT1在调节衰老、代谢和细胞应激反应中起着关键作用。在秀丽隐杆线虫（C. elegans）和小鼠等动物中，增加SIRT1表达已被证明可以延长寿命。裸盖菇辛似乎在人类细胞中激活了相同的通路。这些发现表明，裸盖菇素可能影响核心的衰老过程，而不仅仅是心理或神经系统症状。
研究人员还推测，裸盖菇素的长期效应可能由表观遗传变化介导——即基因表达的持久改变——这可能解释为何单次剂量在人类中也能产生持久效应。
如果这些发现能在人类中得到复制，这项研究的潜在影响将是深远的。一种即使在生命后期开始使用也能延长寿命的治疗方法，将带来巨大的健康和经济利益，为衰老研究的未来提供令人鼓舞的前景。
研究人员写道：“一种在生命后期施用的有效抗衰老治疗可能具有重要的临床潜力。”
他们指出，小鼠的给药方案是基于人类临床试验建模的，毒理学研究也表明裸盖菇素在高剂量下耐受性良好。此外，美国食品药品监督管理局（FDA）已将裸盖菇素指定为“突破性疗法”，并已建立了安全性记录。
然而，仍有许多问题待解答。更早的干预是否会产生更大的益处？改善长期健康寿命的最佳剂量和频率是什么？这些益处是否能在不同性别和年龄段中均等适用？
研究团队谨慎地仅使用雌性小鼠以减少生物学变异，并强调需要后续研究来探索潜在的性别差异和长期癌症风险。
这些新发现与先前显示裸盖菇素能够刺激快速且持久神经生长的研究结合在一起，显得尤为重要。
2021年《The Debrief》报道的一项研究表明，单次给予裸盖菇素可立即并持续增加小鼠大脑中树突棘（帮助神经元通信的结构）的数量和大小。这种神经重塑在治疗数周后仍然可见，表明裸盖菇素的影响远超其短暂的致幻体验。
这两项研究共同描绘了一幅令人信服的画面：裸盖菇素不仅能够治愈心灵，还可能使身体恢复活力，通过恢复大脑功能和细胞健康，为治疗与年龄相关的衰退提供双重方法。
尽管这些发现令人鼓舞，但在美国研究裸盖菇素仍然面临挑战。裸盖菇素被联邦法律列为一级管制物质，意味着它被认为没有公认的医疗用途且具有高度滥用可能性。这一分类使得获取、处理和资助研究成为后勤和官僚主义的雷区。
作者写道：“其一级管制分类所施加的监管障碍，以及联邦对裸盖菇素研究资金的有限可用性，仍然是阻碍研究进展的重大障碍。因此，其潜在治疗益处背后的机制仍知之甚少。”
这些发现将裸盖菇素归入一个罕见的化合物类别，这些化合物似乎与多个“衰老标志”相互作用——从氧化应激和DNA损伤到端粒缩短和表观遗传调控。
研究结论指出：“裸盖菇素可能代表一种‘颠覆性’的药理治疗，作为一种新的抗衰老剂，以促进健康衰老，或作为治疗年龄相关疾病的潜在治疗干预。”
公众和监管机构是否准备好接受这种“迷幻青春之泉”，仍有待观察。
共同作者、埃默里大学精神病学系迷幻研究主任阿里·约翰·扎拉比（Dr. Ali John Zarrabi）表示：“这项研究提供了强有力的临床前证据，表明裸盖菇素可能有助于更健康的衰老——不仅是延长寿命，而且是提高晚年生活质量。作为一名姑息治疗医生兼科学家，我最担心的是以尊严和功能为代价延长生命。但这些小鼠不仅活得更久，而且衰老得更好。”
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