再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals）在报告超罕见疾病三期试验成功后，正加速向监管机构提交审批。该公司计划基于一项关键性试验结果，于2025年底前向美国食品药品监督管理局（FDA）提交加瑞妥单抗（garetosmab）用于治疗进行性骨化性纤维发育不良（FOP）的上市申请，该试验结果已于周三公布。
该研究将63名FOP成年患者随机分配接受两种剂量的抗活化素A抗体加瑞妥单抗或安慰剂治疗，每四周一次，持续56周。试验结束时，低剂量和高剂量加瑞妥单抗组的新异常骨病变数量分别为1例和2例，而安慰剂组报告19例新病变。
由于两个治疗组的病变减少率均达90%或以上，研究达到主要终点。该结果支持再生元的科学发现：活化素A蛋白对定义FOP的软组织骨沉积（即异位骨化病变）发展至关重要。
研究将临床医生评估的炎症发作（指间歇性局部炎症事件）列为关键次要终点。安慰剂组发生70次炎症发作，低剂量加瑞妥单抗组53次（减少20%，但无统计学意义）；高剂量组仅9次发作，较安慰剂减少89%，具有统计学显著性。
安全性表现成为关键焦点。所有接受加瑞妥单抗治疗的患者均未停药，且未出现剂量依赖性鼻出血增加（该副作用曾在抗体二期试验中观察到）。试验中未报告严重出血事件或死亡。
安全性问题曾引发历史波折：2020年再生元公布二期数据后原计划次年早期寻求FDA批准，但因试验扩展部分出现多例患者死亡而暂停研究。当时44名患者中有5人死亡，研究人员虽指出死亡事件与治疗或药物作用机制无明确关联模式，但无法完全排除与加瑞妥单抗的因果关系。再生元因此在2021年中止了该药物的年度FDA申报计划。
基于当前三期试验结果，独立数据监测委员会已建议尽快将安慰剂组患者转为加瑞妥单抗治疗。再生元正快速推进审批进程，计划今年提交FDA申请，全球申报安排在2026年；同时计划于明年启动针对FOP青少年和儿童患者的三期试验。
值得注意的是，法国药企益普生（Ipsen）于2023年获FDA批准索霍诺斯（Sohonos）用于成人及儿童FOP治疗，但该药因研发过程波折导致商业表现欠佳。益普生为此计提2.79亿欧元（约合3.3亿美元）产品减值损失，2025年上半年索霍诺斯销售额同比下降20%至830万欧元。该公司正开发下一代FOP药物菲德瑞替布（fidrisertib），其注册性二期试验数据预计今年公布。益普生已入组5岁及以上儿童患者，预期该药物将避免索霍诺斯的部分安全性问题。
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