在芝加哥举行的美国糖尿病协会第85届科学会议上，一项新的研究数据表明，在糖尿病前期的早期阶段启动药物治疗可能有助于延缓甚至预防2型糖尿病（T2D）的发展。
“糖尿病前期非常普遍，尽管生活方式的改变是有效的，但它们往往不足以阻止疾病向2型糖尿病的进展，”该研究的主要作者、德克萨斯糖尿病研究所（Texas Diabetes Institute）认证内分泌学家阿尔贝托·查韦斯-贝拉克斯博士（Alberto Chavez-Velazquez, MD）告诉MedCentral。“因此，迫切需要可及的药物干预措施来延缓或预防疾病的发生，”他补充道。
辛辛那提大学医学院（University of Cincinnati College of Medicine）医学教授罗伯特·M·科恩博士（Robert M. Cohen, MD），并未参与该研究，他表示，这项研究扩展了对现有2型糖尿病药物如何帮助防止糖尿病前期进展的理解。“值得注意的是，研究中包括了吡格列酮——一种廉价的通用药物，由于过时且被夸大其词的安全性担忧，它经常被忽视。虽然新型药物吸引了更多关注，但这项研究突出了重新审视高效旧疗法的价值，”他补充道。
四种口服药物的测试
通过比较特定口服糖尿病药物在早期使用对胰岛素敏感性的影响，研究团队评估了哪些药物最能有效保持β细胞功能、改善代谢指标，并最终防止从糖尿病前期发展到晚期或终末期2型糖尿病。
该研究招募了200名来自德克萨斯糖尿病研究所的糖尿病前期成人，这些人的空腹血糖水平为100 mg/dL至125 mg/dL，或者餐后血糖水平为140 mg/dL至199 mg/dL。在研究开始时，参与者接受了口服葡萄糖耐量试验（OGTT）以及两步高血糖钳夹试验，随后进行了艾塞那肽输注。
参与者被分配到四个治疗组之一：
- 二甲双胍（n = 30，标准一线抗糖尿病药物）
- 吡格列酮（n = 40，噻唑烷二酮类药物）
- 沙格列汀（n = 37，二肽基肽酶-4 [DPP-4] 抑制剂）
- 达格列净（n = 47，钠-葡萄糖共转运蛋白-2 [SGLT2] 抑制剂）
共有154名参与者完成了为期24个月随机干预的第一年，其中包括60名男性和94名女性，平均年龄为51 ± 0.8岁，平均BMI为38 ± 0.6 kg/m²。
“我们采用了黄金标准技术，具体来说，就是口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和两步高血糖钳夹结合艾塞那肽输注，以精确量化胰岛素敏感性、胰岛素分泌和β细胞功能。虽然OGTT在临床实践中更为常见，但钳夹试验能够在β细胞水平提供更深入的药理作用机制洞察，”查韦斯-贝拉克斯博士说道。
经济实惠的选择助力个性化干预
查韦斯-贝拉克斯博士指出，这些发现是对完成第一年干预的154名参与者的初步分析。研究人员发现：
- 所有组别的胰岛素分泌均增加，而A1c水平下降。
- 二甲双胍和达格列净各自改善了体重减轻和胰岛素敏感性。
- 尽管导致体重增加，吡格列酮减少了脂肪组织中的胰岛素抵抗，并对β细胞功能提供了最显著的益处。
- 沙格列汀表现出有限的代谢益处。
科恩博士在评论这些发现时表示，结果支持了这样一个观点，即治疗2型糖尿病的有效药物，如吡格列酮、二甲双胍和SGLT2抑制剂，可以在疾病进程的早期考虑使用。“沙格列汀表现不佳，这可能会让一些临床医生感到惊讶。虽然吡格列酮现在便宜且容易获得，但必须谨慎使用以尽量减少风险，”他警告说。
查韦斯-贝拉克斯博士强调，无论使用的治疗药物是什么，所有组别中的血糖标志物要么稳定，要么有所改善。“这些药物广泛可用且具有成本效益，即使没有保险也能负担得起，而且重要的是，它们可以根据合并症（如肥胖、心力衰竭或慢性肾病）提供个性化护理的可能性，”他说。
美国糖尿病协会关于糖尿病前期用药的看法
当被问及这项研究如何影响治疗决策时，查韦斯-贝拉克斯博士建议医生根据患者的代谢特征和合并症来个性化选择治疗方案。“例如，如果减重是一个目标，可以选择达格列净或二甲双胍；如果优先考虑的是β细胞保护，吡格列酮可能会带来更多益处，”他补充道。
“根据2025年美国糖尿病协会的护理标准，目前没有任何降低血糖的疗法被批准用于预防2型糖尿病，”美国糖尿病协会医疗保健和教育主席、药学博士乔舒亚·J·纽米勒（Joshua J. Neumiller, PharmD, CDCES）表示。“然而，基于糖尿病预防计划（DPP）的研究结果，ADA建议考虑将二甲双胍用于预防高风险成人的2型糖尿病。”纽米勒博士同时也是华盛顿州立大学斯波坎分校药学院的教授。
早期风险分层和更安全地使用现有药物仍是关键重点
巴尔的摩市的医生兼生活方式医学教练布鲁克·布萨德博士（Brooke Bussard, MD）表示，未来的研究应专注于识别每个人胰岛素抵抗的根本原因，并将其与治疗相匹配。“例如，肌肉细胞内脂肪堆积的人，会阻碍胰岛素将葡萄糖带入细胞，他们可能对治疗的反应不同于胰腺不再产生胰岛素的人。针对疾病的潜在原因进行治疗可以显著改善结果并预防并发症，”她说。
“未来的研究应该探索针对糖尿病前期多种病理生理机制的联合疗法。还需要更早地进行干预，理想情况下是在糖尿病前期发展之前，通过更好的风险分层和更早识别高危人群，”查韦斯-贝拉克斯博士说道。
同样，科恩博士建议未来的研究集中在两个关键领域。“首先，研究如何安全和有针对性地使用吡格列酮以管理副作用；其次，开发针对糖尿病前期不同病理生理缺陷的联合疗法，”他总结道。
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