俄亥俄州克利夫兰讯——克利夫兰诊所一次关于高血压病因的失败探索,意外成为抑郁症和焦虑症治疗史上的里程碑时刻。
1948年,诊所的医生兼科学家欧文·佩奇博士及其同事分离出化学物质血清素,却发现它并非他们预期的高血压关键。然而,这一发现最终催生了选择性血清素再摄取抑制剂,即俗称的SSRIs,被用于百忧解、左洛复、来士普等广泛使用的药物中,通过提高大脑中的血清素水平来帮助调节情绪。
“这恰恰说明,在科学探索中,你最终得到的结果可能与你最初的设想截然不同,但却意义重大。”诊所研究部门前主任保罗·迪科莱托博士说。他虽未与佩奇共事,但在佩奇1991年90岁去世前曾多次与他交谈。
美国化学学会近日将克利夫兰诊所认定为“国家历史化学地标”,以表彰其在血清素发现中的重要作用。该地标计划旨在纪念化学史上的开创性事件,并在诊所主园区设立地标牌匾。
在20世纪40年代和50年代,佩奇的科研工作使他备受全国关注。他开创了血压和高血压的科学研究,推动了降压药物的研发,并提高了全国对动脉粥样硬化(动脉内物质堆积导致心脏病和中风)的认识。
他为大众刊物和科学期刊撰写了大量文章。
佩奇之子克里斯·佩奇从老师和同学那里得知父亲登上了《时代》杂志封面。现年85岁的克里斯·佩奇说:“我甚至不知道这事,因为我父亲从不吹嘘。”小佩奇住在马萨诸塞州,是克利夫兰钢制容器公司的首席执行官。
克里斯·佩奇回忆父亲是一位谦逊的人,在家是慈父和严师,在医院是敬业的医生。在克利夫兰高地的佩奇家中,晚餐总是在6点30分开始,孩子们必须参与大人的谈话。20世纪50年代,一次大雪封路,欧文·佩奇从家步行近三个小时到诊所,只为查看心脏病患者的情况。
“他非常、非常关爱他人,”克里斯·佩奇说,“我母亲常说,患者都很喜欢我父亲,因为他会坦诚地告诉他们病情并解释情况,因为患者很害怕。”
对高血压和动脉粥样硬化的深入理解
欧文·佩奇出生于印第安纳州印第安纳波利斯,1945年加入克利夫兰诊所,担任该医疗系统首位研究主任,直至1966年。诊所表示,该部门后来发展为全球性的研究机构。
迪科莱托说,佩奇工作过的原始实验室(按现代标准十分简陋)至今仍位于诊所主园区最古老的建筑内。正是这个实验室让佩奇定义了血清素作为神经递质和化学信使的作用。
当脑细胞(神经元)沟通时,它们会释放血清素进入突触(细胞间隙)。血清素通常与接收细胞上的特定受体结合,然后被输送回第一个细胞——这一过程称为再摄取。SSRIs药物靶向并阻断这种再摄取,使更多血清素更长时间地留在突触中,从而刺激受体,缓解抑郁和焦虑症状。
血清素在全身也发挥重要作用,影响认知、记忆、食欲和睡眠。
除了对血清素的研究,佩奇还提出了有关高血压和动脉粥样硬化的重要理论。他的工作表明动脉粥样硬化并非衰老的必然结果,强化了饮食与心脏病的联系,并证明高血压是可以逆转的。
他的发现为他赢得了1958年的拉斯克奖。拉斯克奖常被称为“美国诺贝尔奖”,授予为医学科学或医学公益做出贡献的在世人士。佩奇于20世纪70年代当选为美国国家科学院院士——这是美国顶尖科学家的权威机构。
迪科莱托回忆,佩奇退休并移居马萨诸塞州海恩尼斯港后,仍常回诊所体检并与迪科莱托等研究科学家交谈。“他从未失去对科学的兴趣,”迪科莱托说,“他通过教育其他医生和公众为公共卫生做了很多工作。让人们了解疾病以及如何应对疾病,是他优先考虑的事情。”
表彰佩奇成就的牌匾是俄亥俄州东北部科学成就历史标记光荣传统的一部分。其他标记还包括:NASA格伦研究中心前身的建立、谢菲尔德湖发现的恐龙化石、凯斯西储大学探测地球运动的实验、奥伯林附近导致铁路时刻表标准化的火车事故,以及其他开创性成果。
血清素的发现并未让佩奇或诊所致富。诊所表示,相关信息被自由分享,使其他人得以继续对这种分子进行研究。据诊所介绍,SSRIs的专利由礼来公司在20世纪70年代提交,开启了它们用于行为健康治疗的历程。
克里斯·佩奇认为,父亲若知道他的发现帮助了数百万精神健康问题患者,一定会非常欣慰。“虽然他不是精神科医生,但他对帮助有困扰的人有浓厚兴趣。我认为SSRIs对需要帮助的人来说是一项非常重要的发现。”
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