在一项为期一年的临床试验中，研究人员给患有帕金森病痴呆（PDD）的人服用Ambroxol后发现，这种药物能够进入大脑，减缓脑细胞损伤的迹象，并帮助稳定记忆和精神症状。携带高风险基因的参与者甚至表现出认知能力的改善，而服用安慰剂的参与者病情则有所恶化。Ambroxol已在欧洲获批用于呼吸系统疾病，安全性良好，耐受性良好，这使其成为对抗神经退行性疾病的一个长期被忽视的潜在盟友。
痴呆危机与治疗空白
痴呆症目前仍是全球最紧迫的健康挑战之一，尚无安全且负担得起的治疗方法可以延缓其进展。但一种常见的药物可能提供了一条令人意外的新线索。
来自劳森健康研究所（隶属于伦敦圣约瑟夫医疗保健系统）的研究人员正在研究Ambroxol，这是一种在欧洲已安全使用数十年的止咳药，他们希望验证其是否能延缓帕金森病患者痴呆症的进展。
这项发表在《美国医学会神经病学杂志》（JAMA Neurology）上的新临床试验，跟踪了55名帕金森病痴呆患者长达12个月。研究团队追踪了记忆、精神症状的变化以及GFAP水平（一种与脑细胞损伤相关的血液标志物）。在确诊帕金森病的患者中，近一半人会在10年内发展为帕金森病相关痴呆，导致记忆丧失、混乱、情绪变化和幻觉。这些症状对患者、家庭和医疗系统都带来了严重影响。
Ambroxol临床试验见解
该研究由劳森健康研究所的认知神经病学家Stephen Pasternak博士领导，将参与者分为两组。一组每天服用Ambroxol，另一组则服用安慰剂。“我们的目标是改变帕金森病痴呆的病程，”Pasternak表示。“这项早期试验带来了希望，并为更大规模的研究奠定了坚实基础。”
临床试验的主要发现包括：
- Ambroxol安全、耐受性良好，并在大脑中达到了治疗水平
- 安慰剂组的精神症状恶化，而服用Ambroxol的患者症状保持稳定
- 携带高风险GBA1基因变异的参与者在服用Ambroxol后认知表现有所改善
- 作为脑细胞损伤标志物的GFAP在安慰剂组升高，而在Ambroxol组保持稳定，提示该药物可能具有脑保护作用。
尽管Ambroxol在欧洲已被批准用于治疗呼吸道疾病，并且具有长期的安全记录（包括在高剂量和孕期使用），但在加拿大和美国尚未获得任何用途的批准。
有前景的神经保护信号
“目前帕金森病和痴呆症的疗法主要针对症状，但无法阻止疾病的进展，”Pasternak解释道。“这些发现表明Ambroxol可能对大脑功能具有保护作用，尤其是在那些遗传风险较高的人群中。这为目前选择有限的治疗领域提供了有前景的新方向。”
Ambroxol通过支持一种名为葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的关键酶发挥作用，该酶由GBA1基因编码。在帕金森病患者中，GCase水平通常较低。当这种酶无法正常工作时，废物会在脑细胞中积累，导致损伤。
Pasternak在多伦多病童医院（SickKids）做研究员期间了解到Ambroxol，当时该药物被用于治疗戈谢病——一种由GCase缺乏引起的儿童罕见遗传病。他现在将这一研究应用于探索是否可以通过提升GCase水平来保护帕金森病相关疾病中的大脑。
“这项研究至关重要，因为帕金森病痴呆深刻影响着患者和家庭，”Pasternak说。“如果像Ambroxol这样的药物能带来帮助，它将带来真正的希望，并改善人们的生活。”
这项研究由Weston基金会资助，是开发帕金森病及其他认知障碍（包括路易体痴呆）新疗法的重要一步。Pasternak及其团队计划在今年晚些时候启动一项专注于认知功能的后续临床试验。
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