一项新的临床研究显示，Fas配体（FasL）抑制剂，也称为CD95配体（CD95L）抑制剂，导致COVID-19患者更快恢复并降低了死亡率。接受生物治疗FasL抑制剂阿斯纳塞普特（Asunercept）的患者平均恢复时间为8天，而对照组为13天。此外，死亡率降低了约20%。这项名为“阿斯纳塞普特（一种选择性的CD95L抑制剂）在住院的中度至重度COVID-19患者中的有效性和安全性：ASUNCTIS，一项多中心、随机、开放标签、对照、2期试验”的研究已发表在《eClinicalMedicine》上。
FasL的生理作用是通过杀死T淋巴细胞（简称T细胞）来控制免疫系统的细胞，这些细胞在完成其功能后会被杀死。然而，在严重COVID-19患者中，免疫系统过度激活，导致FasL过量产生。结果，FasL做了两件事：它杀死了过多的T细胞，同时攻击正常的肺细胞。这种异常增加的细胞死亡导致淋巴细胞减少症（淋巴细胞的丧失）和严重的肺部炎症，这是严重COVID-19的两个标志性特征。
新的治疗概念基于阻断FasL，从而防止T细胞和肺上皮细胞的不必要死亡及其引发的炎症。进行临床试验的研究团队的学术成员最近在一项临床前模型中证明，FasL的治疗性抑制显著提高了患有严重COVID-19的小鼠的存活率。
使用FasL抑制剂阿斯纳塞普特的2期剂量寻找研究是由科隆大学和伦敦大学学院（UCL）的亨宁·瓦尔茨克教授及其团队、维也纳医科大学的迈克尔·伯格曼教授以及来自德国海德堡的生物技术公司Apogenix GmbH的托马斯·霍格尔博士发起的一项学术与工业合作。该临床试验于2020年10月至2021年12月在西班牙和俄罗斯的十个研究中心进行。
“重要的是，FasL的抑制针对的是宿主免疫系统的过度反应，而不是病毒本身，”瓦尔茨克教授说，他是科隆大学医学院和CECAD老龄化研究卓越集群的亚历山大·冯·洪堡生物化学教授，同时也是UCL癌症研究所的肿瘤生物学教授。“因此，我有信心我们的方法不仅在未来的SARS-CoV-2关切变异株暴发期间有效，而且可能对将来可能出现的人类群体中的其他呼吸道RNA病毒也有效。特别是在针对这些病毒的疫苗可用之前，如果出现新的大流行情况，从一开始就拥有这样的药物至关重要。”
共有438名患者参与了由玛丽亚·皮拉尔·鲁伊兹·塞科博士（索菲娅公主大学医院，马德里）、何塞·拉蒙·帕尼奥·巴尔多博士（萨拉戈萨大学/阿拉贡卫生研究所/CIBERINFEC）和克里斯蒂安·施尔根霍费尔博士（维也纳医科大学）领导并由维也纳医科大学临床药理学副主任贝恩德·吉尔马教授监督的研究。参与者被分为四组。所有患者都接受了标准护理治疗。此外，三个组分别接受了不同剂量的FasL抑制剂阿斯纳塞普特（每周25毫克、100毫克和400毫克），并与对照组进行比较。
100毫克和400毫克剂量在平均8天内显示出最快的早期恢复效果，而25毫克剂量在9天内显示出效果。标准护理对照组的患者平均在13天后达到临床改善。虽然每个单独剂量组的统计显著性略有不足，但事后分析结合三个阿斯纳塞普特剂量组显示，FasL抑制剂在平均8天内比对照组13天提前恢复，具有显著的治疗效果。
100毫克和400毫克剂量还与大约20%的死亡率降低相关。总体而言，这项研究表明，FasL抑制剂对患者来说是安全且耐受良好的，并且在严重COVID-19患者中显示出非常有前景的疗效。
这些结果使FasL抑制成为在COVID-19大流行期间确定的少数潜在有价值的治疗方法之一。“尽管需要进一步的临床试验来确认疗效，但我们的研究表明，FasL抑制剂的给药对患者有积极影响。在未来的大流行中，较短的恢复时间可以减轻医疗系统的负担，同时减少对人群的限制，”维也纳医科大学的外科医生和研究员伯格曼教授说。
此外，在感染大流行版本的甲型流感病毒后严重患病的患者的下呼吸道样本中也发现了FasL水平升高，这可能扩展其未来应用的范围。
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