脂质在心血管疾病中的作用
花生四烯酸的部分产物已被深入研究：由环氧化酶形成的前列腺素是炎症、发热和疼痛的核心介质，阿司匹林等药物通过抑制其合成发挥作用。同样，由脂氧合酶从花生四烯酸生成的白三烯及其作为哮喘药物靶点的作用机制也广为人知。
然而，第三类脂质——环氧二十碳三烯酸（EETs）——的理解仍显不足。这类物质由细胞色素P450环氧合酶从花生四烯酸产生。近40年来已知EETs能触发多种有益生物效应：降低血压、具备抗炎特性并具有神经保护作用。但经过数十年深入研究，介导这些效应的分子通路仍不明确，因此目前尚无已知的药物靶点可用于模拟EETs的治疗潜力。
德国研究基金会（DFG）Koselleck计划资助的一项新研究项目旨在通过创新实验方法阐明这一问题，项目由尤金·普罗沙克教授和斯特凡·奥弗曼斯教授领导。现有证据表明，细胞膜受体可能参与其中——这些受体可直接被EETs激活，或在EETs整合入膜脂质后被激活。该项目名为“含酯化EETs脂质物种的膜靶点鉴定（ELS）”，将系统搜索结合EETs并介导其效应的跨膜蛋白。此外，研究人员将验证EETs并非以游离脂质形式，而是以更复杂形态——即整合入更复杂膜脂质后——发挥作用的假设。
“我们已知这些效应存在，但尚未理解其发生机制。然而要开发全新药物类别，我们必须迫切掌握这一基础知识，”尤金·普罗沙克教授解释道。研究将特别聚焦于血管内皮细胞结构，从而关联心血管系统疾病。
该项目整合了两个具备互补专长的研究团队：普罗沙克教授在法兰克福歌德大学药学化学研究所的团队专精药物化学及药理工具合成；奥弗曼斯教授在分子医学研究所的团队则运用经典与分子药理学方法进行体外及体内实验。奥弗曼斯教授同时担任巴特瑙海姆马克斯·普朗克心肺研究所所长。
研究分为四个子项目，融合化学、药理学和蛋白质组学方法——后者涵盖细胞中全部蛋白质。通过这一创新构想，研究团队期望揭示EETs发挥生物效应的分子机制。项目资金总额125万欧元，将持续至2030年。
Koselleck计划创立于2008年，以德国20世纪重要历史学家、现代社会史奠基人之一莱因哈特·科塞勒克（1923-2006）命名，专为“具有杰出科学成就的研究者”设立，用于支持创新性高且风险较大的研究路径。
尤金·普罗沙克与斯特凡·奥弗曼斯的项目完美契合该标准：此前所有阐明EETs作用机制的尝试均告失败。若此次研究成功，其成果将具有开创性意义——尤其可能推动专门模拟EETs有益效应的全新药物类别的开发。
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