7月13日 — 数十年来，"癌症疫苗"一词一直是肿瘤学会议中的笑谈。我们投入数十亿美元试图刺激T细胞对抗肿瘤，却眼睁睁看着这些T细胞疲惫不堪、被忽视或消失殆尽。这一梦想犹如一个残酷的笑话：能够优雅清除病毒的免疫系统，似乎对体内出现的叛变细胞视而不见。
但Haanen、Schumacher、Kagan、Fritsch和Wu于2026年在《自然·医学》上发表的综述文章清楚地表明，这个笑话已经结束。我们不仅仅是在进入癌症疫苗的时代；我们终于意识到，之前的失败是因为我们将疫苗视为简单的药物，而非复杂的生物重编程事件。
这篇综述系统地剖析了旧方法：选取少量过度表达的自身抗原，将其与低效佐剂混合，然后注射给晚期宏观转移性疾病的患者。难怪它会失败。这些抗原免疫原性较弱，肿瘤已经完美地实现了免疫排斥，而患者体内已没有可用于启动的T细胞。
我们不仅仅是在进入癌症疫苗的时代；我们终于意识到，之前的失败是因为我们将疫苗视为简单的药物，而非复杂的生物重编程事件。—— Hari Anggara摄影
Haanen等人认为，临床转折点来自两个并行的革命：新抗原发现和个性化制造。通过对患者肿瘤进行测序，并使用算法预测哪些突变肽将与其独特的HLA分子结合，我们现在可以制造真正个性化的疫苗。2026年的共识很明确：共享抗原已过时；私人新抗原才是未来。
论文中最引人入胜的讨论或许是关于递送载体的。多年来，我们一直在争论RNA、肽还是病毒载体更好。作者们并不选择赢家——相反，他们强调了一个更深刻的见解：疫苗的有效性取决于其所携带的危险信号。
Jonathan Kagan在先天免疫方面的贡献在这里至关重要。单独注射的新抗原肽会被免疫系统忽视。但当它与先天免疫激动剂一起包装进脂质纳米颗粒(LNP)时，同样的肽就会变成红色警报。2026年的研究发现是：抗原的递送位置和方式比抗原本身更为重要。能够引流至淋巴结并被驻留树突状细胞捕获的LNPs现在是黄金标准。任何达不到这一标准的都是昂贵的无效品。
作者们并不回避临床试验数据，这些数据显示在晚期、大体积疾病的疫苗接种效果仍然很差。为什么？因为肿瘤微环境(TME)会主动破坏T细胞。你无法将一支军队部署到已经变成坟场的战场上。
综述中引用的突破性试验是辅助治疗(术后，无可检测疾病)和新辅助治疗(术前)场景。当你为拥有微转移但没有宏观免疫抑制肿块的患者接种疫苗时，结果令人震惊。病理完全缓解开始出现。这彻底颠覆了标准肿瘤学算法：先不要动刀，先接种疫苗。
Haanen、Schumacher和Wu最引人深思的预测是，未来五年将模糊疫苗和细胞治疗之间的界限。他们指出体内重编程——使用LNPs直接将编码不仅包含抗原还包含嵌合抗原受体(CARs)的mRNA递送到患者T细胞中。
想象一下：一次输注就能将你自己的淋巴结变成CAR-T细胞的工厂，无需50万美元的价格标签或有毒的化疗预处理。作者预测到2028年，"疫苗"将意味着一种多表位mRNA-LNP，它能同时扩增新抗原特异性T细胞并部署双特异性T细胞衔接器以克服TME。
尽管科学研究成果卓越，但综述暗示了临床开发危机。个性化癌症疫苗需要30-60天制造时间。对于转移性黑色素瘤或胰腺癌患者来说，这是永恒。作者呼吁建立新的监管范式："即时"库存预制造新抗原库。我们不需要从头开始制作每种疫苗，而是应该有常见新抗原卡带的仓库，可在48小时内与患者的HLA类型匹配。
这需要制药公司、监管机构(FDA、EMA)和医院系统之间目前不存在的协调水平。我们拥有治愈许多实体瘤的科学。我们缺乏的是物流。
癌症疫苗不再是一个假设。对于黑色素瘤、非小细胞肺癌和胶质母细胞瘤，它们已成为临床现实。但它们要求我们在试验运行方式上进行根本性转变。停止在已经接受过10种先前治疗方案的患者身上测试它们。停止使用1920年代的铝基佐剂。看在上帝的份上，开始在淋巴结中测量免疫反应，而不仅仅是在血液中。免疫系统记住了你曾经对抗过的每一种病毒。是时候教它记住癌症了。工具终于到手了。唯一的问题是，我们的临床基础设施是否有勇气使用它们。许多人预测这将预示着癌症治疗新时代的到来。
- Ahmad Ibrahim教授(Datuk博士)与UCSI大学的Tan Sri Omar STI政策研究中心有关联，同时也是马来亚大学Ungku Aziz发展研究中心的兼职教授。可通过ahmad.ibrahim@email.com联系他。
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