一项发表在《区域麻醉与疼痛医学》上的研究发现，加巴喷丁与痴呆之间存在关联。这是一项观察性研究，因此不能得出因果关系的结论。此外，研究没有控制加巴喷丁的治疗时长或剂量。其他类似的研究未能找到这种联系。总体而言，目前尚无定论表明加巴喷丁是否会导致痴呆。
伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所流行病精神学教授Martin Prince表示：“这是一项有趣的药物流行病学研究，采用回顾性（历史性）队列设计，报告了那些因慢性下背痛被开具加巴喷丁处方的人群中痴呆发病率显著增加的情况。作者正确地强调，他们报告的是关联性，而不是必然的因果关系。正如我将要讨论的那样，混淆因素和反向因果关系可以解释所观察到的效果。该研究的优势包括大样本量、长期监测期、最先进的倾向匹配以及分析中额外控制的大量潜在混杂因素。
该研究存在一些问题：
- 最重要的是，论文的标题（仅指慢性下背痛）似乎具有误导性。仔细阅读研究方法后发现，纳入标准实际上是“慢性疼痛（ICD-10-CM G89.29），慢性疼痛综合征（ICD-10-CM G89.4），腰椎神经根病变（ICD-10-CM M54.16）或慢性下背痛（ICD-10-CM M54.5）”。这是一个更广泛的群体，其中包括带状疱疹后神经痛和糖尿病及其他周围神经病等疼痛症状，这些特别常见于加巴喷丁处方的适应症。有关带状疱疹发作与痴呆风险增加之间关联性的文献并不明确（并提示Shingrix疫苗可能降低风险），最近使用英国生物银行数据的研究显示多部位慢性疼痛与痴呆和海马萎缩之间有关联（1）。这些相关研究都没有在当前论文中被引用或讨论。因此，指示混淆的可能性仍然很大——即加巴喷丁治疗的疾病本身导致了痴呆风险增加。值得注意的是，加巴喷丁可能用于治疗更为严重的疼痛，从而反映更严重的潜在病情。虽然研究人员显然试图限制指示混淆的可能性（例如排除了因癫痫而服用加巴喷丁的人），但他们的努力可能只有部分成功。在痴呆队列研究中，必须始终考虑反向因果关系，因为阿尔茨海默病最早的可检测迹象（来自神经成像和血液生物标志物）与临床发作之间间隔20多年。严格来说，那些被诊断患有痴呆的人在队列开始时就不会是没有痴呆的。阿尔茨海默病的中枢神经系统效应可能会调节疼痛处理和感知，导致在多个部位出现更严重的疼痛投诉。因此，阿尔茨海默病导致了疼痛，并最终导致了加巴喷丁处方，而非相反。或者，可能存在一个潜在的共同原因，例如炎症，驱动神经退行性和神经性疼痛。
- 我无法理解为什么轻度认知障碍、额颞叶痴呆和路易体痴呆在基线时被列为倾向匹配的因素，因为轻度认知障碍和所有原因痴呆的发生是感兴趣的结果，因此推测在基线时被排除？这一点并没有清楚地解释。有可能那些在基线时有轻度认知障碍的人在评估痴呆作为结果时仍被保留，但在评估轻度认知障碍作为结果时被排除。但是，在基线时保留额颞叶痴呆和路易体痴呆病例（隐含假设它们可以被认为是继续处于发展阿尔茨海默病或血管性痴呆的风险中），这种方法似乎有些奇怪。
- 显然，单独的阿尔茨海默病和血管性痴呆的诊断代码可用，我惊讶于没有尝试探索加巴喷丁处方与这两种亚型之间的关联是否相似或不同。加巴喷丁使用与阿尔茨海默病多基因风险评分以及阿尔茨海默病特异性血液生物标志物之间的关系也是未来研究的另一个领域。”
爱丁堡大学发现脑科学中心主管、英国老年痴呆症研究所组长、英国神经科学协会前主席Tara Spires-Jones教授表示：“Eghrari及其同事的这项研究检查了超过24,000名美国人的医疗记录，发现用于慢性疼痛的药物加巴喷丁处方与更高的痴呆风险相关。尽管作者使用统计方法试图考虑到其他风险因素，但这类研究无法证明加巴喷丁是导致痴呆风险增加的原因。本研究未考察的一个非常重要的因素是体力活动水平。需要加巴喷丁治疗的慢性疼痛患者可能体力活动较少，而这已知是痴呆发展的风险因素之一。”
UCL英国老年痴呆症研究所组长John Hardy爵士表示：“虽然这很有趣，但人们必须担心这类发现可能是人为造成的，例如由于对认知表现的轻微急性影响，而不是对基础疾病的影响。”
阿尔茨海默病研究英国临床研究负责人Leah Mursaleen博士表示：“研究表明，如果人们和社会解决14个健康和生活方式风险因素，近一半（45%）的痴呆病例是可以预防或延迟的。目前，没有足够的证据表明止痛药与较高的痴呆风险有关，但这项研究给我们带来了有趣的见解。
这项大型观察性研究调查了超过26,000名在美国被诊断为慢性下背痛并在10年内被开具加巴喷丁处方的人的健康记录。他们发现加巴喷丁处方与痴呆和轻度认知障碍风险增加有关，尤其是在65岁以下的人群中。
这项研究的一些优势在于大样本量和考虑了一些痴呆风险因素，如年龄和高血压。
然而，这项研究只显示了加巴喷丁处方与轻度认知障碍或痴呆之间的关联，因此我们不知道这种药物是否直接导致了更高的风险。加巴喷丁剂量没有记录，也没有关于人们服用药物时间的信息。
由于这项研究仅使用了患有慢性疼痛的人的健康记录，我们无法排除其他可能影响研究结果的因素。以前的研究查看了因其他病症如癫痫而被开具加巴喷丁的人，没有显示药物与较高痴呆风险之间的联系。
管理慢性疼痛非常重要，如果有人对其正在接受的药物有任何担忧，应咨询医生。”
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