造血干细胞在骨髓中产生红细胞和免疫细胞。与其他干细胞群一样，它们随着年龄增长而功能日益失调。部分原因是干细胞本身的损伤，但相当一部分问题源于维持干细胞群所需的支撑细胞生态位随年龄增长而受损和变化。人们希望恢复老年人的干细胞功能将大大有助于延缓衰老并改善健康。目前，研究界正一次针对一个干细胞群朝着这一目标迈进，但部分发现很可能普遍适用于成人体内的所有干细胞。
造血系统的衰老促进了各种血液、免疫和全身性疾病，主要由造血干细胞（HSC）功能障碍驱动。自噬对于与长寿信号程序激活相关的益处、HSC功能和对营养应激的反应至关重要。随着年龄增长，一部分HSC增加自噬通量并保留部分再生能力，而其余部分则无法启动自噬，变得代谢过度激活和功能失调。然而，促进老年HSC中自噬的信号以及自噬激活的老年HSC再生潜能增加的机制仍不明确。
本研究证明自噬激活是对衰老骨髓（BM）生态位中慢性炎症的适应性生存反应。研究发现炎症通过Socs3介导的AKT/FoxO依赖性信号损伤，损害了老年HSC的葡萄糖代谢并抑制糖酵解。在此背景下，炎症介导的自噬参与通过实现对糖酵解损伤的代谢适应，维持了功能性静息状态。
此外，研究证实通过短期禁食/再喂养范式进行的短暂自噬诱导可正常化葡萄糖摄取和糖酵解通量，并显著改善老年HSC的再生潜能。研究结果确定了炎症驱动的葡萄糖低代谢是HSC功能障碍随年龄增长的关键驱动因素，并确立自噬为可靶向节点，以重置老年HSC的糖酵解和再生能力。
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