在早期人体试验中，礼来公司的埃洛林肽帮助人们减重高达20%。
与许多GLP-1类药物类似，埃洛林肽需通过每周一次的皮下注射给药。© Alones via Shutterstock
减肥药物下一代研发竞赛出现了有趣的新动向。近期研究显示，礼来公司的实验性治疗药物埃洛林肽帮助人们大幅减重——无需采用奥扎格肽等现有流行药物的相同方法。
本月早些时候，礼来公司研究人员等在《柳叶刀》杂志上发表了埃洛林肽的最新II期试验结果。在48周期间，服用埃洛林肽的受试者减重高达基线体重的20%，远高于安慰剂组的平均减重水平。埃洛林肽目前的早期成功尤为引人注目，因为它并非GLP-1类药物。
不同的作用机制
埃洛林肽模拟胰淀素激素。进食时，我们的胰腺会自然地将胰淀素与胰岛素一同释放到血液中。一旦释放，胰淀素有助于向身体发出饱腹信号，抑制食欲，并减缓食物通过消化系统的速度。
奥扎格肽的作用原理——以及仍存的谜团
当今最有效的减肥药物，如司美格鲁肽（奥扎格肽和维格威的主要成分），是GLP-1激素的长效模拟物。与GLP-1类似，胰淀素在调节饥饿感和血糖控制中发挥作用。这两种激素在影响身体执行这些功能的方式上甚至有一些重叠。但它们也存在一些关键区别，这使得胰淀素成为肥胖治疗的一个有前景的新靶点。
目前已有一种基于胰淀素的药物普兰林肽，它在二十年前首次获批用于糖尿病治疗。但真正令科学家兴奋的是像埃洛林肽这样的最新胰淀素类似物。这些实验性药物被设计为在体内存留时间远长于天然胰淀素，理想情况下可增强激素效果，帮助人们减重并控制血糖。与司美格鲁肽类似，埃洛林肽也需通过每周一次的皮下注射给药。
早期前景
礼来公司的II期试验纳入了263名无2型糖尿病的参与者，他们患有肥胖症（体重指数BMI超过30）或超重（BMI超过27）并伴有体重相关健康问题。参与者被随机分配接受安慰剂或不同剂量的埃洛林肽。部分参与者在整个研究期间接受固定剂量，而另一些则接受逐渐增加的剂量。
研究发现：奥扎格肽可能真正改变身体处理酒精的方式
研究显示，在48周期间，无论采用何种给药策略，服用埃洛林肽的参与者平均减重效果均优于安慰剂组。接受最高周剂量（9毫克）的参与者取得了最佳效果，在研究期间平均减重20%，剂量从6毫克稳步增至9毫克的参与者也取得了类似效果。
该药物似乎安全且总体耐受性良好。与该药物相关的常见不良事件为胃肠道反应，类似于GLP-1疗法的已知副作用。最常见的不良事件是恶心，约三分之一接受最高剂量的受试者报告了这一症状。
“埃洛林肽在48周内产生了具有临床意义的、剂量依赖性的体重减轻，且总体耐受性良好，支持其用于肥胖治疗的潜力，”研究人员写道。
这对减肥的未来意味着什么？
近年来，GLP-1类药物极大地改变了肥胖医学领域。尽管这些药物并非没有风险且价格可能高昂，但它们已经开始扭转肥胖趋势。随着这些药物使用率稳步上升，美国的肥胖率多年来首次显著下降。
目前有大量减肥药物正在研发中，其中许多是GLP-1的迭代版本。其他药物则将GLP-1与其他饥饿相关激素（包括胰淀素）结合。然而，埃洛林肽的结果尤其令人期待，因为该药物仅依赖胰淀素。这一点很重要，因为它可能意味着埃洛林肽最终可以成为对GLP-1疗法无响应人群的有吸引力替代方案。
现在下定论还为时过早，尤其是缺乏直接比较这些药物的试验研究。但值得注意的是，在临床试验中，司美格鲁肽仅帮助人们平均减重约15%。礼来公司现有的减肥药物替尔泊肽（将GLP-1与GIP激素配对）已显示出减重率维持在20%左右。
当然，这些早期发现还需通过更大规模试验的数据来验证。但如果这项研究继续展现前景，埃洛林肽可能会开辟肥胖治疗的全新领域。
【全文结束】
