作者:Knowridge — 2025年11月16日
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一种正在小鼠身上测试的新药可能有助于阻止糖尿病造成的损伤。这种名为RAGE406R的药物由纽约大学朗格尼健康中心的研究人员开发。
它通过阻止两种蛋白质——RAGE和DIAPH1——相互结合来发挥作用。
这两种蛋白质在糖尿病引起的心脏、肾脏问题甚至伤口愈合中扮演重要角色。通过阻断它们的相互作用,RAGE406R帮助减少了炎症、保护了器官,并加速了糖尿病小鼠的愈合过程。
在糖尿病患者中,高血糖可导致有害分子——晚期糖基化终末产物(AGEs)的积累。这些分子可以附着在体内一种称为RAGE的受体蛋白上。
当这种情况发生时,会引发炎症和损伤。RAGE还与另一种称为DIAPH1的蛋白质连接,后者有助于构建细胞结构的部分。当RAGE和DIAPH1连接时,它们会使损伤加剧。这就是新化合物RAGE406R的用武之地——它阻止DIAPH1附着到RAGE上。
这项研究发表在《细胞化学生物学》杂志上。研究表明,该药物在实验室培养的人类细胞以及患有1型或2型糖尿病的小鼠中均有效。与许多糖尿病药物不同,RAGE406R并不降低血糖,而是在细胞内部阻断RAGE引起的有害影响。
研究团队此前测试过一种名为RAGE229的类似药物,但由于可能损害DNA,未能通过安全测试。RAGE406R经过重新设计,移除了结构中风险较高的部分。
它通过了安全检查,并在伤口愈合延迟的小鼠身上进行了测试,这是糖尿病患者常见的问题。当药物涂抹在皮肤上时,雄性和雌性小鼠的伤口愈合速度都加快了。
这种药物效果良好的一个原因是它有助于控制免疫系统。在糖尿病中,免疫系统经常在错误的地方过度活跃,导致长期炎症。这种炎症会阻碍愈合并造成进一步伤害。
RAGE406R通过降低一种名为CCL2的炎症分子的含量,帮助平息这种过度活跃的免疫反应。这使得重要的免疫细胞(如巨噬细胞)能够支持愈合,而不是引起更多肿胀。
这些发现为治疗糖尿病带来了新的希望。当前的治疗主要集中在控制血糖,尤其是在2型糖尿病中。
但RAGE406R可以通过解决并发症的根本原因之一——炎症和细胞损伤——来适用于两种主要类型的糖尿病。它还可能帮助研究人员创建更好的工具来测量治疗在活体生物中的效果。
下一步将是进行更多研究,并最终开展人体试验。如果结果继续保持积极,这种药物可能成为未来糖尿病护理的重要组成部分。
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