关键要点
- SPN-830皮下阿扑吗啡输注设备获批用于晚期帕金森病治疗，每日减少患者非药效期1.89小时。
- mirdametinib获批用于神经纤维瘤病1型相关丛状神经纤维瘤，为无法手术切除的患者提供新选择。
- 曲瑞鲁唑治疗脊髓小脑共济失调的新药申请获受理，有望成为该病首个疗法。
- 阿尔茨海默病细胞疗法troculeucel与多系统萎缩药物amlenetug获快速通道资格，凸显未满足医疗需求。
- 利司扑兰片剂获批用于脊髓性肌萎缩症，提升患者用药便利性。
神经疾病领域专家团队汇总了2025年2月可能错过的神经学新闻头条，集中呈现于本篇报道。
美国食品药品监督管理局（FDA）在2025年2月对多项潜在新疗法作出重要决策，包括批准、受理及资格指定。
随着众多疗法进入临床研发阶段，神经学快讯®团队持续追踪监管动态，确保您及时掌握神经学最新进展。本文汇总当月关键更新，涵盖FDA最新批准、新资格认定、申报与再申报、以及临床试验启动与暂停等内容。
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FDA批准阿扑吗啡输注设备SPN-830作为新型帕金森病疗法
2月4日，FDA批准超凡制药（Supernus Pharmaceuticals）研发的SPN-830（商品名Onapgo）作为首个且唯一的皮下阿扑吗啡输注设备，用于治疗晚期帕金森病（PD）成人患者的运动波动。该公司表示，SPN-830将于2025年第二季度上市，并配备专家支持团队，包括完善的护士教育计划及上市访问支持。¹
该疗法获批基于TOLEDO研究（NCT02006121）数据，这是一项随机双盲研究，证实使用该设备可使帕金森病患者每日非药效期比安慰剂组减少1.89小时。2018年发表于《柳叶刀神经病学》的研究将106名患者随机分配至阿扑吗啡3-8 mg/小时剂量组（n=53）或安慰剂生理盐水输注组（n=53），持续12周清醒时段。²
帕金森基金会国家医学顾问、诺曼·菲克塞尔神经疾病研究所所长迈克尔·S·奥昆（Michael S. Okun）医学博士在近期接受神经学快讯采访时表示："对于帕金森病患者而言，这种通过皮下技术给药且无需脑部导线或胃部导管的新设备是重大进步。该疗法研发多年终获FDA批准。期刊研究显示，患者每日优质用药时间预计增加约两小时，这是具有临床意义的改善。"
FDA批准mirdametinib用于成人及儿童神经纤维瘤病1型相关丛状神经纤维瘤
2月11日，FDA批准SpringWorks Therapeutics公司的mirdametinib（商品名Gomekli）用于治疗2岁及以上神经纤维瘤病1型（NF1）患者，适用对象为症状性丛状神经纤维瘤（PN）且无法完全手术切除者。³
批准依据来自2期ReNeu试验（NCT03962543）数据，mirdametinib在成人患者（n=58）中总体缓解率（ORR）达41%（95% CI, 29-55），在儿科患者（n=56）中达52%（95% CI, 38-65）。作为高选择性MEK抑制剂，该疗法为无法手术的NF1患者提供新选择，尤其标志着成人治疗的重大突破——此前该群体缺乏FDA批准疗法。
明尼苏达大学ReNeu试验主要研究者克里斯托弗·L·默特尔（Christopher L. Moertel）医学博士向神经学快讯姊妹网站OncLive表示："此次批准意义重大，mirdametinib为无法手术且严重影响生活质量的NF1成人及儿童患者提供了急需选择。对NF1成人患者而言，这是重大进步。"
FDA受理曲瑞鲁唑作为脊髓小脑共济失调潜在首疗法的新药申请
同日（2月11日），FDA受理Biohaven公司研发的曲瑞鲁唑（troriluzole）新药申请。作为第三代谷氨酸调节前药，该药物拟用于治疗脊髓小脑共济失调（SCA）患者。预计今年第三季度将作出审批决定，若获批将成为SCA首个上市特异性疗法。⁴
曲瑞鲁唑申报材料包含关键性研究BHV4157-206-RWE（NCT06529146）数据，以及研究BHV4157-201和BHV4157-206（NCT03701399）的验证性数据。BHV4157-206-RWE研究达到主要终点，整合了临床研究联盟脊髓小脑共济失调队列（CRC-SCA）、欧洲脊髓小脑共济失调综合项目队列（EUROSCA）及既往研究BHV4157-206的3年开放标签扩展期真实世界数据。
Biohaven SCA临床开发负责人梅丽莎·贝纳（Melissa Beiner）医学博士在声明中表示："此次新药申报是8年临床研究的成果，体现了SCA社区的重要协作。FDA授予优先审评资格，凸显该罕见神经退行性疾病存在极高未满足需求。SCA患者正经历不可逆的功能衰退，包括协调与平衡障碍导致的跌倒、行走能力丧失及视物、言语和吞咽困难，时间对患者至关重要。"⁴
FDA授予创新细胞疗法troculeucel阿尔茨海默病快速通道资格
2月12日，FDA授予NKGen Biotech公司troculeucel快速通道资格。该新型细胞疗法采用患者自体自然杀伤（NK）细胞体外扩增技术，拟用于治疗阿尔茨海默病（AD）。公司目前正招募中度AD患者入组2a期试验，预计2025年底公布更新临床数据。⁵
troculeucel又称SNK01，其NK细胞制造技术可实现体外大规模扩增。扩增后的NK细胞属自体生物制品，通过体外培养患者自身细胞后回输。该工艺产生活化、功能完整的非基因修饰NK细胞，兼具免疫调节与细胞毒作用潜力。
NKGen首席执行官保罗·Y·宋（Paul Y. Song）医学博士在声明中表示："FDA授予troculeucel快速通道资格令人振奋，这凸显中度AD患者对有效疗法的迫切需求。我们聚焦中度患者群体（约占AD病例30%），而当前研究多集中于早期/轻度患者。"⁵
FDA授予多系统萎缩新药amlenetug快速通道资格
同日（2月12日），FDA授予灵北制药（Lundbeck）在研药物amlenetug（原代号Lu AF82422）快速通道资格，该抗α-突触核蛋白（α-syn）抗体拟用于治疗目前尚无获批疗法的致残性运动障碍——多系统萎缩（MSA）。该药物正处于代号MASCOT（NCT06706622）的3期试验阶段。⁶
此前的2期AMULET试验（NCT05104476）已初步验证其潜力。这项纳入61名MSA患者的随机双盲安慰剂对照研究虽未达到主要终点（未显著延缓疾病进展），但在病情较轻人群中疗效信号更显著，支持其在更大人群中的开发。
灵北研发执行副总裁约翰·吕特曼（Johan Luthman）在声明中表示："amlenetug获MSA治疗快速通道资格是重要进展，彰显我们应对这一毁灭性疾病未满足需求的承诺。"⁶
FDA批准利司扑兰片剂用于脊髓性肌萎缩症
同日（2月12日），基因泰克（Genentech）宣布FDA批准利司扑兰（商品名Evrysdi）新剂型片剂，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。作为少数获批SMA疗法之一，该片剂成为患者群体首个且唯一的口服片剂选择，解决患者吞咽及用药困难问题。⁷
5 mg规格新片剂可整片吞服或溶于水服用，预计数周内上市。适用人群与现有说明书一致：适用于2岁及以上、体重超过44磅的SMA患者。作为SMN2前mRNA剪接调节剂，利司扑兰于2020年首次获批为口服液体制剂，是第二个获批的SMA疗法。
基因泰克全球产品开发及首席医学官莱维·加拉韦（Levi Garraway）医学博士在声明中表示："Evrysdi具有显著改变SMA疾病进程的潜力，已治疗数千患者。此次批准是重要里程碑，片剂剂型在确保疗效的同时提升便利性，为SMA管理提供灵活新选择。"⁷
FDA拒绝受理 Harmony 公司 pitolisant 治疗特发性嗜睡症的补充新药申请
2月19日，FDA向Harmony Biosciences发出拒绝受理（RTF）函，针对其pitolisant（选择性组胺3受体拮抗剂/反向激动剂）用于特发性嗜睡症（IH）成人患者日间过度嗜睡（EDS）的补充新药申请。公司同时表示，计划于2025年第四季度启动更高剂量pitolisant的3期注册试验，目标PDUFA审评日期定于2028年。⁸
2023年10月公布的3期INTUNE研究（NCT05156047）顶线数据显示，pitolisant在改善EDS的主要终点上与安慰剂无统计学显著差异。但该疗法在疾病严重程度和功能状态等预设次要终点达到统计学显著性。⁹
Harmony Biosciences首席医学与科学官库马尔·布杜尔（Kumar Budur）医学博士在近期接受神经学快讯采访时坦言："我们对FDA拒绝审评的决定深感失望，尤其考虑到该疗法对IH患者的潜在获益。IH作为罕见病，唯一获批疗法属于管制药品，且刺激剂超说明书使用普遍。近期外部主导的患者聚焦药物开发会议中，疾病负担及对非管制新疗法的需求成为核心议题。此外，嗜睡症基金会及650余名社区成员联名请愿要求FDA审评该申请。"
FDA受理vatiquinone作为弗里德赖希共济失调潜在疗法的新药申请
同日（2月19日），FDA受理PTC Therapeutics公司vatiquinone治疗弗里德赖希共济失调（FA）的新药申请。FA是一种罕见遗传性神经退行性疾病，主要影响神经系统和心脏。FDA为这款全球首创15-脂氧合酶（15-LO）选择性抑制剂设定处方药申报费法案（PDUFA）目标审评日期为2025年8月19日。¹⁰
该小分子疗法新药申报基于关键性MOVE-FA研究（NCT04577352）及两项纳入FA儿科与成人患者的长期试验数据。注册导向的MOVE-FA研究未达到改良弗里德赖希共济失调评定量表（mFARS）主要终点变化（P = .14）；但在mFARS直立稳定性亚量表（预设终点）观察到统计学显著效应（P = .021）。开放标签扩展研究中，vatiquinone治疗组在144周时mFARS评分较FA临床结局指标疾病登记库匹配自然史队列改善3.7分（P < .0001；n = 70）。
PTC公司首席执行官马修·B·克莱因（Matthew B. Klein）医学博士在声明中表示："我们距为所有FA患者带来获批疗法更近一步。若获批，vatiquinone将成为儿科FA患者的首个疗法，并为成人提供安全、耐受性良好且有效的治疗选择。FDA授予优先审评资格反映了年轻FA患者存在的显著未满足需求。"¹⁰
FDA解除杜氏肌营养不良症药物ENTR-601-44的临床试验限制
2月24日，FDA解除Entrada Therapeutics公司针对杜氏肌营养不良症（DMD）的在研药物ENTR-601-44的临床试验限制，并授权启动ELEVATE-44-102研究——一项随机双盲安慰剂对照的多剂量递增（MAD）1b期试验，评估该在研疗法对确认存在适用外显子44跳跃突变的DMD成人患者的效果。¹¹
该1b期试验拟在约32名适用外显子44跳跃的非行走与可行走DMD成人患者中评估ENTR-601-44的安全性及耐受性。Entrada指出，MAD研究还将评估外显子跳跃与肌营养不良蛋白产生的靶点参与度及药代动力学。给药方案为每6周一次，计划在4个队列中测试0.16 mg/kg至1.28 mg/kg剂量。
Entrada Therapeutics首席执行官迪帕尔·多希（Dipal Doshi）向神经学快讯表示："我们获FDA授权启动ENTR-601-44治疗适用外显子44跳跃DMD成人患者的1b期MAD临床研究。近半数适用外显子44跳跃的DMD患者为成人，却常因疾病晚期被排除在临床研究外。我们很高兴将该研究开放给非行走与可行走成人患者，这也将为重要患者群体提供临床经验。"
FDA批准美敦力自适应深部脑刺激系统用于帕金森病
同日（2月24日），FDA批准美敦力（Medtronic）自适应深部脑刺激（aDBS）系统及BrainSense电极标识符（EI），标志着帕金森病（PD）个性化治疗的重大进步。¹²
该决定距欧盟授予两项数字技术用于PD护理的CE认证不足两月。两项技术各具特色：aDBS根据患者特异性脑活动实时动态调整脑深部刺激强度；EI则通过精确定位最强信号位置优化初始脑深部刺激编程。研究表明，借助EI，临床医生可进行比传统电极选择快85%的更精准初始编程。
美敦力神经科学组合执行副总裁兼总裁布莱特·沃尔（Brett Wall）在声明中表示："帕金森病治疗新时代凝聚了十余年创新成果——规模化实现响应患者变化需求的个性化神经调控，为临床医生提供无与伦比的洞察力，重新定义脑深部刺激疗法标准。"¹²
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