环球医讯

美国波士顿生物科技公司Life Biosciences近日开展全球首例针对视神经病变的基因疗法临床试验，旨在通过重编程OCT4、SOX2和KLF4三种基因来逆转细胞老化过程。该疗法聚焦于最常见的开角型青光眼治疗，虽存在癌细胞增殖风险但因眼部非生命维持关键器官而成为理想试验目标。哈佛医学院教授大卫·辛克莱团队此前研究发现衰老主要源于表观遗传信息丧失，此次临床试验将首次验证恢复这些信息是否能改善人类疾病，为年龄相关疾病的治疗开辟全新路径。

科学家成功改造人类钩虫，使其能在活体宿主体内制造并分泌功能性人类抗体，作为概念验证，他们设计钩虫分泌一种可中和河豚毒素的人类抗体，这种毒素目前无商业解毒剂，这一突破为无注射式生物药物递送开辟了新途径，有望用于治疗糖尿病、自身免疫疾病等多种慢性疾病，通过控制引入的幼虫数量可精确调节药物剂量，且随时可用标准抗寄生虫药物终止治疗，这种创新方法将寄生虫转变为体内生物工厂，为慢性病治疗带来革命性变革。

爱丁堡大学科学家利用基因工程大肠杆菌，将PET塑料废料转化为帕金森病主要药物左旋多巴的前体物质，实现了塑料升级回收与制药原料可持续生产的双重突破，有望缓解全球塑料污染和药物需求增长的双重压力。

中国北京脑科学研究所的研究团队发现，通过药物诱导的低温疗法可能成为中风治疗的新突破。他们在小鼠、恒河猴和人类身上进行实验，使用氯丙嗪和异丙嗪的组合来降低体温，从而减缓新陈代谢并延缓中风导致的大脑损伤。虽然I期临床试验显示该方法安全且耐受性良好，但还需更大规模的试验来验证其有效性。这一研究可能为中风及其他紧急医疗状况如严重创伤或败血症的治疗开辟新途径，具有重要的医学价值和临床应用前景，有望在未来成为标准治疗手段之一。

澳大利亚弗林德斯大学、新南威尔士大学和麦考瑞大学的研究团队发现tau蛋白不仅与阿尔茨海默症病理相关，在健康大脑中还发挥关键作用。研究表明这种蛋白参与长期记忆形成过程，帮助筛选特定神经元存储记忆并通过抑制背景噪音提高记忆清晰度。这一突破性发现揭示tau蛋白磷酸化的受控低水平过程是健康记忆形成的必要环节，为阿尔茨海默症研究提供了全新视角，提示未来治疗方法应保留tau蛋白正常功能而非简单消除，可能彻底改变神经退行性疾病治疗策略。

德克萨斯农工大学最新研究揭示酒精对阿尔茨海默病受损大脑的影响并非单一方向，而是取决于大脑中已存在的特定病理变化类型。研究发现酒精与阿尔茨海默病的两种标志性特征——淀粉样β斑块和tau蛋白缠结——以相反方式相互作用，这一发现挑战了酒精普遍加剧阿尔茨海默病认知衰退的传统观点，为理解酒精如何影响易损脑回路及疾病进程提供了新视角，对阿尔茨海默病患者个体化治疗策略制定具有重要临床意义，同时提醒关注脑健康人群应谨慎对待酒精摄入并遵循医嘱。

研究人员发现，一种特殊肠道微生物能帮助小鼠变得更强壮，因该微生物也存在于人体，可能为人类增强肌肉力量提供新途径。研究分析了90名年轻人和33名老年人的粪便样本，发现握力更强的人体内罗斯伯里亚菌属（尤其是罗斯伯里亚·菊粉发酵菌）含量更高，老年人中该菌携带者握力比非携带者高29%。小鼠实验进一步证实，引入该菌后小鼠前肢握力平均提升30%，并长出更多II型快缩肌纤维。研究团队认为，这为开发益生菌以对抗衰老导致的肌肉流失和衰弱提供了坚实证据，但仍需更多研究验证长期效果及人体适用性。

俄勒冈州立大学科学家团队首次在分子层面实时观测到阿尔茨海默病的关键病理过程，揭示了铜离子如何触发大脑中β-淀粉样蛋白异常聚集的机制。研究还发现特定螯合剂能够干扰甚至逆转这一有害过程，为开发更精准有效的阿尔茨海默病治疗方法提供了重要依据。尽管基于此研究的临床治疗仍需数年时间才能实现，但这一突破性发现为逆转部分脑损伤带来了希望，对理解阿尔茨海默病发病机制具有里程碑意义。

西奈山伊坎医学院研究人员在癌蛋白PKMYT1中发现了一个此前被AI工具和实验均遗漏的隐藏药物结合口袋，这一突破性发现不仅为开发更精准的癌症药物开辟了新途径，同时也揭示了当前人工智能药物发现工具的重要局限；研究表明，尽管AI能准确预测已知蛋白质结构，却未能识别出这个完全意想不到的结合位点，必须通过实验才能发现，这强调了在AI时代实验验证的不可替代性，并为改进未来AI系统识别蛋白质动态结构提供了关键方向，对解决传统激酶抑制剂的毒性和特异性挑战具有重要价值。

荷兰研究人员发现，CD29蛋白标记物在多发性硬化症中扮演关键角色，该蛋白帮助致病免疫细胞进入大脑并触发炎症。研究表明CD29可作为疾病驱动免疫细胞的特征性标记物，可能有助于预测患者对疾病修饰治疗的反应。同时，研究发现泰萨博利单抗(Tysabri)能有效降低B细胞上的CD29表达，这可能是其治疗机制的一部分。此外，CD29还可能作为生物标志物来预测患者对Mavenclad等药物的治疗反应，为开发新的MS治疗方法提供潜在靶点，这些发现为理解MS的免疫机制提供了新视角。