在超过70年的时间里，一种独特的糖尿病形式悄悄地在南亚、撒哈拉以南非洲、拉丁美洲和加勒比海地区摧毁着人口。它曾被误诊、资金不足，且很大程度上被拥有研究资源的机构所忽视。如今，被正式命名为5型糖尿病的营养不良相关糖尿病终于获得了它应得的关注。
在2026年美国糖尿病协会(ADA)/国际糖尿病联盟(IDF)科学会议的最后一天，4位专家追溯了这种最初于1950年在牙买加报告的疾病的发展历程，该疾病曾于1997年因缺乏共识而被世界卫生组织(WHO)分类列表剔除，现在正处在其首个正式诊断标准和治疗指南的门槛上。专家们指出，错误分类可能是致命的。科学终于赶上了低收入和中等收入国家临床实践中已知已久的现实，围绕5型糖尿病建立的框架可能会重塑全球糖尿病社区对这种疾病本身的理解。会议由贝勒医学院医学系临床事务副主席兼教授Mandeep Bajaj（MBBS, FRCP）主持。
从J型到5型：70年历史
获得对营养不良相关糖尿病的关注需要70年时间、3次命名变化、2次失败的共识会议以及一位同事的直白话语。IDF总裁Peter Schwarz（MD, PhD, MBA）在题为"从J型糖尿病到5型糖尿病：一个代谢谜题的70年历史"的演讲中，追溯了这一历程，并毫不避讳地批评了科学界的失职。
20世纪50年代在牙买加，临床医生首次发现一种不同于西方文献中任何已知类型的糖尿病：年轻患者、低体重指数(BMI)、几乎不需要胰岛素、且无酮症。因其牙买加起源，它被命名为J型糖尿病。随后，类似报告很快从孟加拉国、埃塞俄比亚、韩国、卢旺达和乌干达等地出现，他解释道，这种模式出现在资源匮乏的热带环境中，但富裕的研究机构大多选择忽视。
"欧洲、美国的大机构——这些富有的组织——他们认为这些都是贫穷国家、贫瘠环境，他们对此不感兴趣，所以它被遗忘了，"他说。
WHO在1985年首次领导了这项工作，将营养不良相关糖尿病添加到其官方分类列表中，并召集了一个国际专家小组，就其生理学、诊断标准和治疗达成共识。这一努力在1997年失败了。科学家们无法就术语或生物学机制达成一致，因此在名单上停留近十年后，WHO将其移除。随后是一段沉寂期。
转折点出现在29年后，在印度浦那的一次共识会议上，大约40位专家重新聚会。正是在那里，阿尔伯特·爱因斯坦医学院全球糖尿病研究所创始主任Meredith Hawkins（MD, MS）说出了Schwarz称之为个人震惊的一句话："Peter，这是一种被忽视的疾病，而作为科学家的我们对此负有责任，因为我们一直在忽视这种疾病。"
那次会议产生了名称"5型糖尿病"和一项承诺。IDF成立了生理学、诊断和治疗工作组，预计将于2026年4月世界糖尿病大会期间发布正式指南。
"为什么叫5型糖尿病？"Schwarz提出。"因为给它一个名字，它就变得相关了。"他以直接的行动呼吁结束演讲：70年的负担之后，是时候采取行动了。
低BMI糖尿病的鉴别诊断
"一个瘦弱的年轻人，血糖失控，无酮症，C肽低。直觉可能会将其归为5型糖尿病，"基督教医学院内分泌学高级教授Nihal Thomas（MD, PhD）说。他呼吁与会者放慢脚步。"首先，临床医生必须系统性地排除可能看起来几乎相同的其他几种疾病，特别是在诊断工具稀缺的地区。"他主持了题为"低BMI糖尿病的全球视角：鉴别诊断"的讨论。
"我们正在寻找这种疾病的地区几乎没有资源，"他说。"这就是为什么我们需要用有限的测试来排除另外4-5种非常重要的疾病。"
Thomas首先介绍了一个符合5型糖尿病标准的案例：年轻男性；低出生体重；低社会经济地位；肝脂肪变性；双能X射线吸收测定法(DEXA)扫描显示极低的全身脂肪（一种通过低剂量成像测量骨密度的程序）；C肽受抑制，但餐后有适度激增；无酮症。Thomas表示，约一半这类患者对口服药物有反应，另一半则需要胰岛素。
在热带地区，一个重要的鉴别诊断是纤维钙化性胰腺糖尿病(FCPD)。Thomas解释说，很少有FCPD患者出现腹痛和脂肪泻的经典三联征，这意味着往往需要CT成像来检测导管扩张和钙化，而资源匮乏地区难以获得这种诊断。若未妥善管理，FCPD会显著增加一生中患胰腺恶性肿瘤的风险。
Thomas还详细介绍了较少见但有重要意义的相似疾病：HNF1B突变导致的胰腺萎缩和肾囊肿；母亲胰腺症状比女儿神经学症状早数年的线粒体疾病；以糖尿病为主导表现的非典型囊性纤维化；以及通过结合瘦弱外表与显著升高的甘油三酯和高C肽而欺骗临床医生的脂营养不良综合征，与5型糖尿病相反。
他最后对1型误分类发出警告，引用YODA研究结果（NCT05013346）显示，某些族裔人群中的抗体流行率远低于预期。"重要信息是，我们不能总是使用抗体作为排除营养不良建模中1型糖尿病的明确依据，"他说。
这一信息具有实际意义：胰腺成像和可获得的基因测试并非奢侈品，而是避免致命误诊的重要保障。
定义5型糖尿病的表型
数十年来，临床医生面对严重高血糖的极度消瘦年轻患者时，往往会做出合乎逻辑的假设：胰岛素抵抗，并以高剂量胰岛素积极治疗。Hawkins指出，孩子们因此死亡。
她在题为"将5型糖尿病定义为独特糖尿病形式：全面表型研究"的演讲中，首先提到了一个案例：她在2005年在乌干达一家村庄诊所遇到的一名男孩，被错误诊断为1型糖尿病；他接受了远超所需的胰岛素，最终被发现死于低血糖。
"他不是唯一一个，"她声明。"我在乌干达遇到了许多其他以类似方式死亡的儿童，这就是促使我深入了解这一状况的原因。"
这一经历促使她与基督教医学院建立了长期研究合作伙伴关系，该学院是西方以外少数拥有进行严格代谢表型分析基础设施的机构之一。核心问题是葡萄糖毒性：患者表现严重高血糖，任何胰岛素作用的测量都会被混淆。Hawkins的团队必须花费2至3周时间使每位患者的葡萄糖正常化，才能进行研究，包括测试前夜的18小时胰岛素输注。
研究表明，推翻了普遍假设。使用阶梯式高胰岛素-正常血糖钳夹技术来区分肝与外周胰岛素敏感性，并通过C肽解卷积的混合餐测试评估分泌，Hawkins解释说，她和她的团队发现，低BMI合并糖尿病的患者在肝脏或外周组织中并非胰岛素抵抗。他们的胰岛素敏感性与瘦削非糖尿病对照组相当。
体成分数据强化了这一结论：皮下脂肪、内脏脂肪和肌细胞内脂肪显著偏低，肝内脂质极少。然而，问题出在胰岛素分泌——而非脂肪去向——表现为明显的缺陷，处于1型和2型糖尿病之间的分泌谱上。
出现的表型在生物学上是独特的，其特征是持续终生的营养不良、正常的胰岛素敏感性、极少的肝内脂肪和严重的β细胞分泌缺陷。Hawkins认为，正是这一特征将5型糖尿病与所有其他形式的糖尿病区分开来，并使误分类如此危险。
从子宫到诊所：5型糖尿病的管理
大多数关于5型糖尿病的临床讨论从患者高血糖症状出现时开始。西印度群岛大学内分泌学和新陈代谢学教授Michael Boyne（MD）认为，到那时疾病可能已有几十年历史。他表示，管理也应如此，他主持了"管理营养不良相关糖尿病：前进之路"的讨论。
"我想主张管理应从更早时期开始，"他说，"在出生前、在从营养不良恢复期间以及整个生命周期中。我将采用一种发育视角来研究这一方面，如果我们要进行干预，就有不同的干预时间点。"
Boyne将他的框架组织为4个干预点。首先是预防小于胎龄儿(SGA)出生，在低收入和中等收入国家，约25%的出生儿存在此问题。他表示，仅微量营养素补充就能将SGA率降低约9%，并补充说，宏量营养素支持甚至能在儿童5岁后产生可测量的代谢改善。证据指向一个明确的前提：干预必须从孕前开始。Boyne引用了塞拉利昂进行的一项随机对照试验，该试验结合补充食品与疟疾和感染治疗，以改善出生人体测量数据。
第二个干预点是严重急性营养不良(SAM)。Thomas解释说，并非所有营养不良都相同：非水肿性marasmus表型比水肿性kwashiorkor类型对β细胞功能的损害更为严重，长期糖尿病风险也更大。现代协议结合维持热量、广谱抗生素和充足的微量营养素，然后才增加高热量饮食，已显著降低与SAM相关的死亡率。但Boyne解释说，生存本身就创造了风险。
追赶生长是第三个干预点。过度的SAM后体重增加会导致长期脂肪积累和代谢脆弱性。现成的治疗食品已帮助缓和这一问题，但短期生存与长期代谢健康之间的张力仍未解决。
当患者到达诊所时，Boyne提议将疑似5型糖尿病（他的第四个干预点）的治疗策略调整为C肽指导的方法：当β细胞储备仍然存在时，使用二肽基肽酶-4抑制剂等促分泌药物；当分泌严重受损时，使用基础胰岛素，起始剂量约为0.3单位/千克。磺脲类和二甲双胍在资源匮乏地区仍是可获得的最常用选择，尽管在持续食物不安全的情况下，低血糖风险真实存在。
Boyne最后总结道，该领域迫切需要一项专门的概念验证试验，比较在真正的5型糖尿病人群中可用的药物，将管理从基于经验的治疗提升为基于证据的指南。他引用了GRADE试验（NCT01794143）作为5型糖尿病现在所需比较效果研究的模型。
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