加拿大的研究人员发现，一种致病细菌（A组链球菌 Streptococcus pyogenes [GAS]）的分子变化可能是导致疫情后呼吸道合并感染病例激增的原因。这一发现促使一位专家提出，疫情期间的封锁措施可能在宿主体内造成了免疫缺陷，同时帮助细菌产生了新的、更具毒力的克隆体。
由多伦多侵袭性细菌疾病网络成员Halima Dabaja-Younis博士领导的研究团队，在安大略省南部跟踪了32年来儿童侵袭性A组链球菌（iGAS）感染的发生率。
研究小组发现，iGAS感染率在疫情前呈上升趋势，疫情期间下降，疫情后显著上升，这表明封锁措施可能导致了iGAS的遗传瓶颈，进而触发了适应性iGAS克隆体的产生。
“传播瓶颈在塑造病原体的遗传多样性和进化轨迹中起着关键作用，”纳什维尔范德比尔特大学医学中心儿科传染病科主任Anthony R. Flores博士在随附的社论中写道。
这两篇文章均在线发表于《JAMA Network Open》。
人口研究结果
为了描述iGAS在儿童人群中的流行病学特征，研究人员回顾了1992年至2023年间多伦多都市区儿童iGAS病例的人口基础监测数据。他们发现共有498例感染病例，其中300例（60.2%）为男性儿童。所有感染者的中位年龄为5.1岁。
在1992-2011年和2012-2019年期间，感染率从每年每10万人1.8例上升到每年每10万人2.4例（发病率比[IRR]，1.3；95%置信区间[CI]，1.1-1.6）。作者写道，iGAS感染的增加主要体现在呼吸道感染上。
疫情期间，感染率在2020年降至每年每10万人1.2例，2021年降至每年每10万人0.5例，然后在2023年急剧上升至每年每10万人6.0例。
在所有研究病例中，近三分之一（151例，30.7%）有共病。软组织感染（140例，28.1%）是最常见的，其次是无焦点的菌血症（131例，26.3%）。骨关节感染也很常见（97例，19.5%），肺炎也较为常见（66例，13.3%）。
在2022-2023年期间，56名iGAS患儿中有18名同时患有病毒性呼吸道合并感染。自2005年以来，肺炎的发生频率高于以往：在323例中占60例（18.6%），而在1992-2004年的175例中仅占6例（3.4%）（优势比[OR]，6.43；95% CI，2.72-15.20）。2022-2023年期间，iGAS上呼吸道感染的出现明显比之前的时间段更为常见。
与此同时，水痘相关iGAS病例从1992-2001年的137名儿童中的23例减少到2012-2023年的223名儿童中的2例（P < .001）。值得注意的是，加拿大从2004年开始实施普遍水痘疫苗接种。
与肺炎和重症监护病房（ICU）入院相关的血清型
2023年检测到的iGAS emm 1血清型病例明显高于前几年。与其他任何血清型相比，emm 1更有可能与肺炎诊断相关（182例中的33例[18.1%] vs 289例中的29例[10.0%]；OR，1.99；95% CI，1.16-3.40）。
Dabaja-Younis及其同事的研究发现，从1992年到2001年，由于iGAS emm 1引起的疾病发生率为每年每10万人0.64例。从2002年到2011年，该比率降至每年每10万人0.57例（IRR，0.9；95% CI，0.6-1.4）。
从2012年到2019年，emm 1相关疾病的发病率为每年每10万人1.0例（IRR，1.7；95% CI，1.2-2.4）。疫情期间，发病率急剧下降，2020年2月至2022年11月间仅发现一例。
emm 1血清型与更高的ICU入院风险相关，而其他九种emm 血清型则没有这种关联（179名儿童中的41例[22.9%] vs 284名儿童中的43例[15.1%]；OR，1.67；95% CI，1.03-2.68）。
研究人员发现，2019年鉴定出的高毒性M1UK变体占据了2019年至2023年期间46个emm 1分离株中的32个（70%）。相比之下，emm 12血清型在整个研究期间直到2022年都很少见。
“流行病学转变”
除了emm 1与ICU入院之间的关联外，研究人员未发现特定emm 血清型与疾病严重程度之间的关联。
“重要的是，emm 类型的基因组进化及其随着时间获得的毒力因子可以导致严重的疾病表现，因此不一定由特定的emm 类型单独决定，”研究作者写道。
“多种GAS emm 类型在疫情后的iGAS激增中变得更加突出，这表明流行病学转变比简单的克隆扩张更为复杂，”Flores在社论中写道。
关于观察到的iGAS感染增加，“值得注意的是，与减少传播的封锁协议一致，最近的证据显示，在疫情期间，对主要呼吸道病原体的抗体水平下降，支持了免疫债务的存在，这可能有助于解释许多描述的疾病激增，”Flores写道。
与其他人群研究的不同
疫情后的iGAS激增在加拿大研究中出现的时间比英国和荷兰进行的人群研究晚。
作者总结说，他们的研究还强调了“考虑iGAS感染临床表现中的年龄特异性因素的重要性，加强了水痘疫苗在预防iGAS中的价值，并突出了呼吸道病毒疫苗和GAS疫苗减轻iGAS感染负担的潜力。”
Flores在他的社论中发出了行动呼吁。“疫情后GAS感染的激增以及我们对其相关病原体分子变化的理解不足，应成为重新强调病原体监测、传播动力学研究和病原体出现的警钟，”他写道。
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