塞达斯西奈医学中心的科学家们于7月参加了国际阿尔茨海默病协会会议,展示了针对神经退行性疾病潜在疗法的临床试验数据。该中心转化研究主任Mitzi Gonzales博士指出:"虽然超过90%的阿尔茨海默病试验未达预期效果,但每次研究都具有科学价值。即使未被认定为成功的试验,在塑造我们的科学认知方面也极为重要。那些证明特定通路无效的研究,往往能为我们开辟新方向。"
由Gonzales主导的雷帕霉素试验印证了这点。此前的动物实验表明这种药物可延长寿命并缓解多种衰老症状。"我们发现雷帕霉素能减少β淀粉样蛋白和tau蛋白在脑中的积累——这两种蛋白与阿尔茨海默病密切相关,"Gonzales解释道。然而人体试验却显示这两种蛋白水平反而上升,这个意外结果催生了新的科学问题和研究方向。她补充道:"这提示我们或许应更早介入治疗,针对疾病早期阶段进行干预。"
神经行为项目主任Sarah Kremen医学博士指出:"未达预期的临床试验样本也能带来突破。"以关键性的A4研究为例,该试验测试了药物solanezumab对认知正常但β淀粉样蛋白水平升高人群的效果。虽然药物未能改善认知功能或清除脑内淀粉样蛋白沉积,但首次对无症状高危人群开展研究具有开创性意义。基于该试验样本的研究最终发现了pTau217生物标志物,这项发现已应用于美国食品药品监督管理局批准的首个检测脑淀粉样蛋白斑块的血液检测技术。
两位专家强调了攻克阿尔茨海默病的三大挑战:多因素致病机制、致病因素在疾病可检测前数十年就存在,以及大脑本身的复杂性。Kremen指出:"相比其他器官,我们对大脑的认知仍显不足。神经退行性疾病的发病机制极为复杂。要解开阿尔茨海默病的各种机制,我们需要投入更多时间并开展更多临床试验。"
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