CTAD 2025：阿尔茨海默病研究亮点
托里·罗德里格斯(Tori Rodriguez)，文学硕士，持证心理咨询师，认证健康教练
| 发表日期 2026年1月27日
图片说明：盖蒂图片社
在2025年12月1日至4日于美国加州圣地亚哥举行的第18届阿尔茨海默病临床试验(CTAD)年度会议上，研究人员展示了涵盖观察性研究、生物标志物分析和阿尔茨海默病(AD)临床开发项目的新数据。
主要议题包括：GLP-1激动剂等代谢疗法的新证据、用于监测抗淀粉样蛋白治疗的血液生物标志物的进展、皮下注射lecanemab制剂的持续开发，以及基于生物标志物的临床试验入组中存在的持续种族和民族差异问题。以下重点介绍这些主题的精选会议内容。
GLP-1药物能否减缓阿尔茨海默病的认知衰退？
CTAD 2025会议上展示的一项回顾性纵向队列研究的现实世界研究结果表明，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂的使用与阿尔茨海默病患者认知衰退速度减缓之间可能存在关联。
需要进一步研究，包括更大、更明确的研究，以确认GLP-1激动剂的这种潜在神经保护作用及其潜在机制。
基于阿尔茨海默病可能涉及代谢功能障碍的新兴假设，研究人员探讨了特定的代谢靶向疗法，特别是GLP-1激动剂，是否会影响阿尔茨海默病的进展。
研究人员利用来自美国神经科诊所的匿名电子健康记录数据，比较了有GLP-1使用史的阿尔茨海默病患者与无GLP-1使用史的阿尔茨海默病患者。这两个队列在关键的人口统计学特征和基线认知评估分数上进行了匹配。
在各项分析中，接受GLP-1激动剂治疗的患者每年认知衰退的速度似乎比未接受这些药物治疗的患者更慢。然而，队列之间的差异并未始终达到统计学显著性。
作者总结道："这项分析强调了使用纵向现实世界数据快速研究新治疗假设的价值。需要进一步研究，包括更大、更明确的研究，以确认这种潜在神经保护作用及其潜在机制。"
血浆P-Tau217与PET淀粉样蛋白阳性之间的关联
在一项对加利福尼亚大学旧金山分校阿尔茨海默病输注诊所生物样本库中100多名患者的研究中，血浆磷酸化tau 217(p-tau217)水平与基线时正电子发射断层扫描(PET)上的淀粉样蛋白阳性程度相关，并且在lecanemab治疗后被发现有所下降。
研究人员旨在评估血浆生物标志物是否有助于预测接受阿尔茨海默病疾病修饰治疗患者的治疗反应并监测淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)，并指出与磁共振成像(MRI)或PET等影像学方法相比，基于血液的方法更容易获取和扩展。虽然血浆p-tau217在3期临床试验中显示出前景，但现实世界证据仍然有限。
参与者在治疗的前3个月每次输注时都进行了生物样本库收集，此后至少每3个月进行一次采样。除了p-tau217外，患者还进行了神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白的重复测量。大多数参与者在基线时完成了治疗前淀粉样蛋白PET成像(如可获取)。
基线p-tau217水平与淀粉样蛋白PET阳性程度相关，在排除肾功能受损患者后，相关性更强(r=0.43)。在lecanemab治疗24周时可检测到p-tau217的减少，约下降11%，此后继续下降。
在ARIA发生前，神经丝轻链或胶质纤维酸性蛋白没有显著变化，这表明这些标志物在临床实践中可能对预测ARIA发作无用。
作者写道，血浆p-tau217"可能在治疗诊所中最早在24周内追踪淀粉样蛋白清除，但p-tau217单独可能不足以在现实世界人群中对淀粉样蛋白清除进行最佳监测。正在进行的工作正在评估不同p-tau217检测在重复测量的变异性、对治疗的反应以及PET对淀粉样蛋白清除方面的性能。"
探索皮下注射lecanemab用于阿尔茨海默病治疗启动
CTAD 2025上展示的几项相关研究考察了皮下自动注射器制剂的人源化免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体lecanemab在早期阿尔茨海默病患者中的安全性、有效性、药代动力学和可用性。
目前，静脉注射(iv)lecanemab已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，基于3期Clarity AD研究的结果，该研究表明早期阿尔茨海默病患者大脑淀粉样蛋白负担显著减少，临床衰退速度减慢。
最近，FDA已批准lecanemab 360 mg维持剂量，制造商正在寻求FDA批准500 mg皮下剂量用于治疗启动，目的是提高阿尔茨海默病患者的便利性、可及性和安全性。研究人员指出，皮下lecanemab 500 mg"正被用作早期阿尔茨海默病中抗tau抗体etalanetug添加研究的骨干抗淀粉样蛋白治疗。"
在CTAD上展示的数据表明，每周皮下注射lecanemab 500 mg达到了与每两周静脉注射lecanemab 10 mg/kg相当的生物暴露量，对淀粉样蛋白清除、临床有效性和水肿或渗出相关淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA-E)发生率的影响相当。
在单独分析中，皮下lecanemab显示了与静脉给药相似的安全性和耐受性特征，与静脉给药观察到的输液相关反应相比，系统性注射反应发生率较低。
一项涉及110名经过培训和未经培训的患者、护理人员和临床医生的人为因素验证研究发现，lecanemab自动注射器可以在不同用户群体中安全有效地使用。此外，在一项设备可接受性研究中，超过96%的参与者无论是否需要协助，都将自动注射器评为非常容易或极其容易使用。
作者总结道："lecanemab的[皮下]制剂可能提供更好的可及性、依从性、便利性和患者安全性(系统注射反应率低)，减轻患者、护理人员和[医疗保健专业人员]的负担，并降低医疗系统的总体成本。"
基于生物标志物的试验入组中的种族和民族差异
对Bio-Hermes研究的分析发现，使用基于生物标志物的阿尔茨海默病临床试验入组诊断标准可能导致非西班牙裔白人患者的比例高于其他种族和民族群体。
由于2018年《NIA-AA研究框架：迈向阿尔茨海默病的生物学定义》的发布，从以症状为中心的诊断转向基于病理的诊断，临床试验通常使用AT(N)生物标志物系统确认阿尔茨海默病诊断。这种方法依靠检测与淀粉样β病理(A)、tau病理(T)和神经退行性变(N)相关的生物标志物来确定可能的阿尔茨海默病诊断。
然而，临床试验的证据表明，尽管临床症状相似，但各种种族和民族群体之间淀粉样蛋白和tau病理的表达存在差异。这些差异与使用基于生物标志物的方法时，非白人群体的筛选失败率更高和入组率更低相关。
在本研究中，对Bio-Hermes生物标志物数据库数据的多项分析显示，使用单一截止值适用于各种生物标志物，导致非西班牙裔白人参与者得到充分代表，但非西班牙裔黑人和西班牙裔参与者则代表性不足。在一项分析中，非西班牙裔白人参与者的入组率为40.0%，而非西班牙裔黑人参与者为21.1%，西班牙裔参与者为35.9%。
作者总结道："调整不同种族和民族群体的截止值可能提供一种以相似速率纳入亚群的方法。需要更多研究来确定为什么不同亚群表现出不同水平的生物标志物表达，以及这些差异如何与阿尔茨海默病的症状相关。"
参考文献：
- Gautieri D, Gagneja A, Dooley J. GLP-1激动剂与阿尔茨海默病认知衰退：来自SITERX阿尔茨海默病现实世界数据网络的证据。摘要发表于：阿尔茨海默病临床试验(CTAD) 2025；2025年12月1-4日；美国加州圣地亚哥。摘要P298。
- Schwartz N, Ellingson T, Nguyen H, 等。血浆生物标志物在抗淀粉样蛋白治疗门诊中的临床效用：评估治疗反应和预测副作用。摘要发表于：阿尔茨海默病临床试验(CTAD) 2025；2025年12月1-4日；美国加州圣地亚哥。摘要P275。
- Cohen S, Reyderman L, Irizarry M, 等。用于早期阿尔茨海默病治疗启动的lecanemab皮下制剂：通过潜在新选择优化患者护理。摘要发表于：阿尔茨海默病临床试验(CTAD) 2025；2025年12月1-4日；美国加州圣地亚哥。摘要LBS2。
- FDA将新型阿尔茨海默病治疗转为传统批准。新闻稿。美国食品药品监督管理局。2023年7月6日。访问于2026年1月19日。
- FDA批准LEQEMBI® IQLIK™ (lecanemab-irmb)皮下注射用于早期阿尔茨海默病治疗的维持剂量。新闻稿。PR Newswire。2025年9月2日。访问于2026年1月19日。
- 卫材(Eisai)启动向美国FDA提交LEQEMBI® IQLIK™ (lecanemab-irmb)作为早期阿尔茨海默病治疗的皮下起始剂量的滚动补充生物制品许可申请，处于快速通道状态。新闻稿。卫材全球。2025年9月3日。访问于2026年1月19日。
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