2型糖尿病(T2D)显著增加了心力衰竭的风险,这是导致住院率、发病率和死亡率上升的主要原因。针对GLP-1和胰高血糖素受体的双重和多激动剂合成肽正处于临床开发阶段,作为包括T2D在内的多种慢性代谢状况的潜在新疗法。在此,我们的目标是探索GLP-1和胰高血糖素双重受体激动作用对T2D患者心肌葡萄糖摄取(MGU)和心肌功能的影响。八名平均年龄为52±12岁、体重指数为31±4 kg/m²的成人参加了三次随机输注访问,分别使用0.9%生理盐水、胰高血糖素(12.5 ng/kg/min)和艾塞那肽:胰高血糖素联合输注(艾塞那肽负荷剂量50 ng/min持续30分钟,随后25 ng/min)。使用18F-FDG PET-MRI评估MGU和心肌功能。在n=7/8(88%)名参与者中,MGU从生理盐水输注时的中位数9.2×10⁻³ µmol/g/min(IQR 0.33–19×10⁻³ µmol/g/min)增加到艾塞那肽:胰高血糖素输注时的20×10⁻³ µmol/g/min(5.4–98×10⁻³ µmol/g/min),n=8,z=2.24,r=0.79,P<0.05。艾塞那肽:胰高血糖素显著增加了左心室整体峰值舒张期环向应变率,从中位数0.619 1/s(0.580–0.716 1/s)增加到0.686 1/s(0.644–0.737 1/s),n=8,z=2.37,r=0.84,P<0.05。左心室整体纵向收缩(作为整体纵向应变的测量值)数值上增加了0.6%,从生理盐水输注时的-16.0%(-14.0-[ -16.7]%)增加到艾塞那肽:胰高血糖素输注时的-16.6%(-14.1-[ -17.6]%),n=8,z=-1.54,r=-0.54,P=0.123。需要进一步的研究来探讨GLP-1/胰高血糖素双重受体激动剂是否在减少慢性代谢状况如T2D患者的心血管风险和减缓心力衰竭相关结局方面发挥作用。
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